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汇报B细胞迁移第1页/共44页第2页/共44页关于B淋巴细胞迁移能力的探讨第3页/共44页B淋巴细胞人B细胞在胚胎晚期至出生后在骨髓内分化成熟。成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%～15%。第4页/共44页B细胞分化第5页/共44页pre-B cell无膜表面Ig的表达， immature B cell 　开始表达mIgM，如与抗原结合，形成自身免疫耐受。 matrue B cell　从骨髓经血液迁移至外周淋巴器官，膜表面同时表达mIgM和mIgD ,mIgD的表达防止了B细胞与抗原结合后所引起的免疫耐受。 activated B cell 　抗原刺激后成为activated B细胞，发生增殖和分化，膜结合Ig水平逐渐降低，而分泌型Ig逐渐增加，并可发生免疫球蛋白基因重链类别的转换。plasma cell, PC　合成和分泌各类免疫球蛋白，mIg, MHCⅡ类抗原、CD19、CD20、CD21等标记消失。第6页/共44页趋化因子和受体趋化因子吸引初期的B细胞，在各B细胞亚群的归巢和在抗原非依赖性与抗原依赖性反应阶段的定位中起重要作用Distinct gene expression profiles in different B-cell compartments in human peripheral lymphoid organsYulei Shen, Javeed Iqbal, Li Xiao, Ryan C Lynch, Andreas Rosenwald,Louis M Staudt, Simon Sherman, Karen Dybkaer, Guimei Zhou,James D Eudy, Jan Delabie, Timothy W McKeithan and Wing C Chan第7页/共44页CCL18 由imDC分泌, 在GC 表达上调.。产生于GC DC 能吸引MNZ B细胞向GC运动 。高表达的CCL18在GC反应的启动中特别重要 。先聚集抗原到已接触抗原的pre-GC B细胞, 接着与 GC 的DC相互作用启动和维持 GC 反应。CXCL10 (IP-10) 在GC 中的表达水平升高.具有多种效果,包括刺激单核细胞和T细胞迁移 CCL20 表达增高在MNZ cells. 人 na?ve 和 memory B细胞表达CCL20同源受体 CCR6，CCL20的高表达在MNZ na?ve B细胞的迁移和定位 中起至关重要的作用CXCL12 ( SDF1)在 MGZ 细胞高表达。 CXCL12的受体是 CXCR4, 存在于 CD34+ 细胞, 骨髓细胞,CD4+ T 细胞, B细胞, 上皮细胞，内皮细胞，DC.在骨髓， 基质细胞分泌CXCL12,参与造血前体细胞在胚胎发生中迁移到骨髓。外周淋巴器官的 CXCL12可参与B细胞，可能有其它细胞如T细胞，浆细胞到 MGZ. 第8页/共44页CCL14 ( HCC1) 和 CCL3 (MIP-I α)在MGZ高表达. CCL14可以通过也能识别CCL3的受体活化单核细胞 。CCL3 是清除病毒感染和先天免疫中起重要作用的促炎性细胞因子，因此，该基因在脾脏MGZ先天免疫中可能起重要作用. CXCL13 和 CCL5MGZ and MNZ 的CXCL13 和 CCL5 在显微解剖中比在流式分选中表达上调。 以前的研究证实CXCL13(BLC) 在 Peyer‘s patches (PP)和许多外周淋巴结的发育起重要作用，可以控制B细胞的迁移从而组成B细胞环境。CCL5 (RANTES)基质相关的趋化因子，活化的T细胞，巨噬细胞，NK显示与CD44相互作用以活化MAPK途径 。 CCL5可能在合适的条件下, 对细胞，特别是相关的MGZ B细胞识别抗原信号的活化起重要作用。 IL-7R α MGZ细胞高表达IL-7R α，与其在MGZ组成中的作用相一致 。除了在B细胞分化和增殖中的作用，IL-7R α 的表达也是前体细胞聚集的二级淋巴器官发育和该器官组织构成所必须的。第9页/共44页问题一B细胞是否具有迁移能力？Human Airway Epithelial Monolayers Promote Selective Transmigration of Memory T Cells: A Transepithelial Model of Lymphocyte Migration into the AirwaysLisa A. Miller and Eugene C. ButcherAMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MO