药物不良反应与药源性疾病学习资料.pptxVIP

药物不良反应与药源性疾病学习资料;尼美舒利事件;反应停事件;药物性耳聋;假药引起的药害事件;假药引起的药害事件;药品不良反应; 不良反应 (Advers drug reactions)简称ADR ，世界卫生组织的广义定义是：为预防诊断或治疗疾病或为改善生理功能而用的适量药物引起的任何有害和非预期反应。 2004年3月4日国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁布的《药品不良反应报告和监督管理办法》：药品不良反应是指合格药品,在正常用法用量下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，即为药品不良反应。 ;二、药品不良反应构成;;;;;;;;;;;（一）药物方面因素;药物作用于机体;;;1、A型药物不良反应（剂量相关型 dose-related drug reactions）;A型药物不良反应;;2、靶器官敏感性增强 ;2、B型药物不良反应（剂量无关型 non-dose-related drug reactions）;B型药物不良反应;注射部位反应属于A型还是B型;; ; 药物对人体呈剂量相关的反应，它可根据药物或赋形剂的药理学和作用模式来预知。这些反应仅在人体接受该制剂时发生，停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 ; 该类反应在药理学上是可预测的，但与A类反应不同，因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。如含抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长，广谱抗生素引起的鹅目疮，过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。 ; 许多不良反应取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学性质。它们以化学刺激为基本形式，这就使得在使用某制剂时，大多数病人会出现相似的反应。C类反应的严重程度主要与起因药物的浓度而不是剂量有关。此类典型的不良反应包括外渗物反应，静脉炎，药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛，酸碱灼烧，接触性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃肠粘胶损伤。 ; 许多不良反应是因药物特定的给药方式而引起的。这些反应不依赖于制剂成份的化学或药理性质，而是因剂型的物理性质和（或）给药方式而发生。这些反应不是单一的，给药方式不同，不良反应的特性也必将不同。 其共同的特点是，如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。 ;（四）D类（delivery）反应即给药反应; 通常所说的撤药反应是生理依赖的表现。它们只发生在停止给药或剂量突然减小后。与其它继续用药会加重反应的所有不良反应不同，该药再次使用时，可使症状得到改善。反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关 ;（五）E类（exit）反应即撤药反应; 某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。一些较常见的家族性障碍有苯丙酮酸尿，葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺陷、C1酯酶抑制剂缺陷，卟琳症和镰状细胞性贫血。此类反应不可混淆于人体对某种药物代测能力的正常差异而发生的反应。 ; 例如，西方人群 10％以上缺乏细胞色素P450 2D6，与其他人群相比，他们更易发生受2D6代谢的药物的已知的A类反应，因为他们对这些药物的消除能力较低。有上述代谢障碍的人群易发生的不良反应，在无此障碍的其它人群中，不管剂量多大也不会发生。 例如，有 G6PD缺陷的病人，使用奎宁时可能会出现溶血，而其它个体即使奎宁用量很大也决不会发生。; 许多药物能引起人类的基因损伤。值得注意的是，有些是潜在的致癌物或遗传毒物，有些（并非全部）致畸物在胎儿期即使遗传物质受损。 ; 继A类反应后最常见的不良反应、类别很多，均涉及免疫应答的活化。它们不是药理学上可预测的也不是剂量相关的、因此，减少剂量通常小会改善症状，必须停药。 ; 机制未明的反应，如药源性味觉障碍，辛伐他汀的肌肉不良反应和气体全麻药物的恶心呕吐 ;药物不良反应监测; 我国的ADR监测工作始于20世纪80年代 1984年首先在上海开展试点工作 1987年卫生部《卫生部药品不良反应监测工作方案》出台，指定上海、北京开展ADR监测工作 1989年卫生部在北京成立国家ADR监测中心，首批参加监测有14个单位 1994年发展至全国26个省、自治区和直辖市66个医疗单位 1995年正式实行药品不良反应监测报告制度 1998年3月我国成为WHO国际监测合作计划参加的正式成员 ;1999年卫生部药品不良反应监测中心并入国家药品监督局（SDA） 1999年11月《药品不良反应监测办法》（试行）颁布 2003年全国3