神经肌肉接头和肌肉疾病中国医科大学.pptxVIP

神经肌肉接头和肌肉疾病中国医科大学第1页/共103页 概述神经-肌肉接头疾病是指神经肌肉接头间传递障碍所引起的疾病，主要包括重症肌无力和Lambert-Eaton综合征等肌肉疾病是指骨骼肌本身病变所引起的疾病，主要包括肌营养不良症，周期性瘫痪，多发性肌炎，强直性肌营养不良和线粒体肌病等第2页/共103页 本章重点1.重症肌无力(MG)的概念、临床表现 及治疗2.MG有哪些临床诊断试验3.MG危象的概念、类型及临床表现、 鉴别诊断及抢救原则第3页/共103页 概念神经-肌肉接头 电冲动必须通过NMJ突触间化学传递中枢运动神经末梢支配骨骼肌运动第4页/共103页 →锥 体 外 系 意志性指令→皮层锥体细胞兴奋→皮质脊髓束 →小 脑 系统→前角细胞→周围神经→神经肌接头→肌纤维收缩或舒张主动运动的完成第5页/共103页 NMJ传递是复杂的电化学过程突触: 突触前膜: 内含神经递质乙酰胆碱(ACh)囊泡ACh释放至突触间隙ACh与突触后膜(肌膜)皱摺内乙酰胆碱受体(acytylcholine receptor, AChR)结合运动单位: 运动神经元及支配的肌纤维概念第6页/共103页 神经-肌肉接头突触结构示意图第7页/共103页 →1/3突触前膜再吸收利用神经递质Ach的去向→1/3胆碱脂酶水解灭活 →1/3与突触后膜Ach-R结 合 →肌兴奋收缩 —兴奋传递通路的完整肌纤维活动的条件 —肌纤维结构的完整 —能量的供给第8页/共103页 a.阻碍Ca++内进入神经末稍：肉毒杆菌中毒、高Mg++血症b.Ach合成与释放减少：氨基糖甙类药物、癌性类肌无力综合征c.胆碱脂酶活性被抑制：有机磷中毒d.竞争抑制Ach-R：美洲箭毒e.突触后膜Ach-R破坏：重症肌无力f. 肌细胞膜电位异常：周期性瘫痪、强直性肌营养不良和先天性肌强直症g.某些酶或载体缺乏ATP合成↓：线粒体疾病h.肌细胞膜病变：肌炎、肌营养不良不同疾病可能牵涉的环节第9页/共103页 重症肌无力(Myasthenia Gravis, MG)第10页/共103页 神经-肌肉接头处(neuromuscular junction)—定位发生传递障碍的(transmission dysfunction)获得性(acquired)自身免疫病(autoimmune disease)—定性神经肌肉接头概念第11页/共103页 部分 全身骨骼肌易疲劳, 呈波动性肌无力特点: 活动后加重, 休息后减轻, 晨轻暮重临床特征概念第12页/共103页 人群发病率8~20/10万患病率约50/10万20~40岁常见, 40岁女性患病率为男性2~3倍,中年以上发病者以男性居多胸腺瘤: 50~60岁MG患者多见, 10岁仅10%家族性病例少见 流行病学特点第13页/共103页 Patrick和Lindstrom(1973年)：电鳗鱼与家兔实验MG动物模型自身免疫性重症肌无力(EAMG)的 Lewis大鼠可测到AChR-Ab, 与突触后膜结合病因发病机制 免疫荧光法检测AChR数目显著减少免疫学说第14页/共103页 AChRAbAChAChR正常MG病因发病机制 第15页/共103页 正常MGAChAChRAChRAb抗胆碱酯酶药病因发病机制 第16页/共103页 80%~90%的MG患者外周血可检出AChR-Ab,其他肌无力患者通常(－), 对MG有诊断意义许多AChR-Ab(－)患者可检出抗肌肉特异性受体 酪氨酸激酶抗体(MuSK), 也可能是免疫介导的 病因发病机制 第17页/共103页 推测某些特定的遗传素质个体, 病毒其他非 特异性因子感染胸腺, 导致“肌样细胞”表面AChR构型改变, 刺激免疫系统产生AChR-Ab15%的MG患者合并胸腺瘤, 约70%的MG患者 胸腺肥大, 淋巴滤泡增生胸腺可检出AChR亚单位mRNA, 正常增生的胸腺可发现“肌样细胞”(myoid cell), 具有横纹并载有AChR病因发病机制 MG患者常合并其他自身免疫性疾病第18页/共103页 推测：MG为自身免