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脂质的氧化及其对DNA损害的研究进展 摘要：由自由基引发的脂质过氧化能够产生自由基中间体和亲电的醛类，它们能够诱 发疾病，使组织突变及促进机体老化等。过氧化脂质在生物体内积累能够损坏细胞构造和正 常的生理功能，对生物体伤害最大的是引发DNA损害，主要有DNA链断裂和DNA碱基修 饰两种形式。抑制脂质过氧化最有效的手段是使用抗氧化剂，它们对预防多种疾病的产生有 积极作用。本文综述了近年来脂质过氧化及其对DNA损害的研究进展，并且介绍了抗氧化 剂对脂质氧化的抑制作用。 重点词：脂质过氧化；自由基；DNA；损害；天然抗氧化剂 脂质又称类脂或类脂物，是从动植物体内萃取出的一大类油溶性物质的总称。对大多半 脂质而言，其化学本质是脂肪酸和醇所形成的酯。在生物体内，好多脂类含有不饱和脂肪酸， 特别是生物膜的磷脂中，不饱和脂肪酸含量极高。 在食品、化妆品、制药、生命科学和医学领域里，脂质过氧化已从基础化学和应用化学 两方面展开了深入的研究。在大多半情况下，脂质过氧化会带来一些有害的影响，如机体的 退化和中毒。比如，脂质过氧化的过程与生物体正常构造的紊乱和膜功能损害有关。低密度 脂蛋白的过氧化已被证实是动脉粥样硬化的引发阶段。当前，越来越多的人关注怎样抑制脂 质过氧化过程，并不断地研究各类抗氧化剂的作用和功能。 脂质的氧化 1.1脂质过氧化的机理 在有空气存在的情况下，脂质的过氧化(LipidPeroxidation,简称LPO)有如下三种种类： 1）自由基氧化；（2）酶氧化；（3）非自由基非酶促氧化[1]。其中，最重要的氧化反响是自由基引发的链式反响，也称自动氧化。这是一种不需任何外加条件，即便在黑暗与低温处 也能进行的氧化反响。它包括三个阶段： 链引发、链增长和链中止。脂质过氧化的基本反响 如图1所示[2]。 多不饱和脂肪酸含有一个或多个位于双键之间的亚甲基， 这些亚甲基碰到氧化基团时显 得特别开朗，它们的氢原子会被夺走形成以碳原子为中心的脂类自由基， 并可进一步氧化成 过氧自由基。过氧自由基产生的几率是由它在脂肪酸碳链中的地点所决定的。 如果过氧自由 基存在于双键两头中的一端，它就会与未氧化的脂类形成氢过氧化物和脂类自由基。 如此连 续下去，使脂类不断氧化。共轭双烯氢过氧化物（如图 1中的4）是脂质过氧化最简单的产 物，它在金属存在下是相对稳定的。 但是，细胞内有大量的金属络合物和金属蛋白，它们通 过一个电子转移快速的把所有脂肪酸的氢过氧化物复原成烷氧自由基 [3]。这样，最简单的初 始脂质过氧化产物就有环氧化物、氢过氧化物和羰基化合物。 如果过氧自由基在脂肪酸链的内侧， 那么与相邻双键成环的可能性就大于把其复原成氢 过氧化物的可能性。环化产物（图 1中的5）是一个环状的过氧化物，它的邻位是一个以碳 为中心的自由基。这一自由基会发生两种可能的反响：一是能够和 O2联合生成一个过氧自 由基，再与未氧化的脂类形成氢过氧化物（图 1中的6）；二是环化产物 5经历与上述相同 的步骤持续反响，形成双环过氧化物（图 1中的7），它在构造上与前列腺素的内过氧化物 1 H H H [OX] O2 1 O2 H H OO 2 OO 3 cyclize RH H O2 OO RH HOOOO 4 OOH 5 6 M+ cyclize/O 2/RH multipleproducts O O 7OOH multipleisomer O isoprostanes H H O OOH MDA 图1 脂质过氧化的反响机理 Fig.1 Pathwaysoflipidperoxidation PGG2相像，且在酶促反响中不受立体化学的控制 [4]。化合物7是生成丙二醛（MDA）的常 见的中间产物。需要提出的是，因为 MDA易和硫喷妥酸（硫代巴比土酸）发生反响生成一 个深色发色团，所以它能够作为脂质过氧化的标记物 [5]。但是，硫喷妥酸反响无特殊性，这 又对它用于MDA定量带来了一些争议。 1.2氧自由基和活性氧基团的性质 自由基是人体组织中很多生化反响的中间代谢产物。 人体内的自由基老是处于不断产生 和不断除去的动向平衡之中。如果自由基产生过多或除去过少，就会对细胞造成伤害。 促进脂质过氧化的氧化系统主假如氧自由基 （OxygenFreeRadicals,简称OFR），如超氧 阴离子自由基（O2 －·）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（?OH）、脂质过氧自由基（ ROO?） 和单线态氧（1O2）,它们都是带有不配对电子的分子或原子，是细胞有氧代谢的副产物 [6]。 活性氧基团（ReactiveOxygenSpecies,简称ROS）也是在活体内的有氧代谢过程中经过 与O2的不完全反响而生成的。经过暴露于诸如辐射等的外（环境中或经过氧化复原体系均能生成ROS[7]。ROS