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癌肿瘤遗传学第1页/共204页 2Cancer（Tumor） Molecular Genetics一、癌分子遗传学概述 二、癌发生的遗传因素 三、癌的染色体异常 四、癌发生的基因控制 五、癌的多阶段演化 六、端粒和端粒酶第2页/共204页 3一、癌分子遗传学概述1、概念 每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，… 假定存在一些抑制分裂的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。 Theodor Boveri，1911 第3页/共204页 4 至今，大量的科学证据表明： 促进细胞生长的染色体 -------癌基因 抑制细胞生长的染色体 ------肿瘤抑制基因第4页/共204页 5 自1990年起人们把癌/肿瘤称为体细胞遗传病。它是具有遗传基础的。肿瘤遗传基础的证据最初来自于三方面： 第一 DNA突变引起癌的发生； 第二 肿瘤常常出现特异性染色体异常； 第三 在罕见的肿瘤特异性综合征中，肿瘤发 生、发展的遗传易感性。第5页/共204页 6 如何揭示肿瘤发生的遗传机制呢？ 遗传学家与临床肿瘤学家们从（群体、细胞、生化、免疫）遗传学和分子遗传学不同角度探讨肿瘤与遗传的关系，就逐渐形成了一门新学科——癌分子遗传学。 简言之，就是应用遗传学的基本原理、方法研究肿瘤的发生、发展与遗传的关系及规律，揭示肿瘤发生机理。第6页/共204页 7 ? 2、癌与肿瘤的概念 单细胞生物为了生长，必须对环境的变化产生反应，细胞为了营养的来源和生长、分裂，与周围的细胞竞争，直至营养供应被耗尽。 进化创造了多细胞生物——多细胞机体，高等生物。第7页/共204页 8从受精卵开始 →多细胞机体 （ 繁殖后代） 多细胞共同协作 （ 信号传导机制进化了，细 胞生长、分化，得以协调， 执行生物学功能）如果一个细胞或若干细胞发生突变 （该细胞竞争空间和营养， 扰乱了细胞分裂和细胞协作）某些细胞形成克隆——肿瘤（Tumor，良 性）。就形成癌（Cancer，恶性）第8页/共204页 9通常在文献中见到：Tumor：泛指肿瘤（包括良性、恶性）肿物。Cancer：恶性肿瘤的总称 ，癌肿。Sarcoma：源于间叶组织（肌肉、骨、软骨、 纤维）的恶性肿瘤，如骨肉瘤、 纤维肉瘤。Carcinoma： 来源于上皮的恶性肿瘤—癌。 来源于鳞状上皮—鳞癌。 来源于腺上皮— 腺癌。例如： 胃粘膜上皮恶变——胃癌。另外： 肝癌、皮肤癌、肠癌等。 第9页/共204页 10? 良、恶性肿瘤的基本区别： 肿瘤是由连续无休止生长，且分化差的细胞组成，一般有良、恶性之分。? 1）?良性肿瘤的特征（异形性与周围组织差异不显著）; 2)细胞被周围正常组织所局限，常有一层纤维结缔组织包围； 3）生长缓慢，呈膨胀性，对周围组织不具侵袭破坏性,不发生远处转移。 第10页/共204页 11第11页/共204页 121）恶性肿瘤的特征（异形性与周围组织相差大、显著） a）细胞呈侵润性生长，周围无结缔组 织包围； b）生长速度快，侵袭和 破坏周围正常 组织；向远处转移和播散， c)?形成 继发性肿瘤。 第12页/共204页 13第13页/共204页 14?? 细胞水平看：l组织培养中的正常细胞需要外源性生长因子，使得细胞得以增殖。它们具有明显的接触抑制，所以，一旦细胞生长成单形层，增殖停止。与此相反，培养的癌细胞有一些或全部下列的特征： 1）减少对生长因子的需求。2）丧失接触抑制，所以细胞倾向于堆积和形成集落（病灶）3）具有无限期分裂的能力