细胞生物学基础3章13节13药学班.pptxVIP

细胞生物学基础3章13节13药学班;第2页/共80页;第一节 细胞膜;细胞膜主要由脂质和蛋白质组成。 一、膜脂 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。 （一）磷脂 是构成膜脂的基本成分，约占整个膜脂的50％以上。磷脂为双型性分子（amphipathic molecules）或双亲媒性分子或兼性分子。;;;磷脂分子的结构特征： a. 一般有一个极性头（磷酸和碱基）和两 个非极性的尾（脂肪酸链）； b. 脂肪酸碳链为偶数； c. 含有饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸。 类型：分为甘油磷脂和鞘磷脂。;（二） 糖脂 存在于原核和真核细胞的质膜上，其含量约占膜脂总量的5％以下，在神经细胞膜上糖脂含量较高，约占5-10％。糖脂也是两性分子，结构与磷脂相似，由一个或多个糖残基代替磷脂酰胆碱而与鞘氨醇的羟基结合。;;（三）胆固醇 只存在于真核细胞膜上，含量一般不超过膜脂的1/3，植物细胞膜中含量较少。它是一种双性分子。功能是提高脂双层的力学稳定性，调节脂双层流动性，降低水溶性物质的通透性。; 膜脂的功能： 1）支撑，膜脂是细胞的骨架； 2）维持构象并为膜蛋白行使功能提供环境； 3）是部分酶行使功能所必需的。;二、 膜蛋白 膜蛋白是膜功能的主要体现者。核基因组编码的蛋白质中30%左右的为膜蛋白。根据与膜脂的结合方式以及在膜中的位置的不同，膜蛋白分为内在（integral protein）、外周蛋白（peripheral protein）和脂锚定蛋白（lipid-anchored protein）。;（一）内在蛋白（integral proteins） 内在蛋白又称为整合蛋白，以不同程度嵌入脂双层的内部，有的为全跨膜蛋白（tansmembrane proteins）。膜蛋白为两性分子。它与膜结合非常紧密，只有用去垢剂（detergent）才能从膜上洗涤下来，常用SDS和Triton-X100。 内在蛋白的跨膜结构域形成亲水通道有两种形式，一是由多个α螺旋组成亲水通道；而是由β折叠组成亲水通道。 ;内在蛋白与脂膜的结合方式： 膜蛋白的跨膜结构域与脂双层分子的疏水核心的相互作用。 ? 跨膜结构域两端带正电荷的aa残基与磷脂分子带负电的极性头形成离子键，或带负电的氨基酸残基通过Ca2+、Mg2+等阳离子与带负电的磷脂极性头相互作用。 ? 膜蛋白在细胞质基质一侧的半胱氨酸残基上共价结合脂肪 酸分子,插入脂双层之间, 还有少数蛋白与糖脂共价结合。;（二）外周蛋白（peripheral protein） 外周蛋白又称为外在蛋白（extrinsic protein），为水溶性的，分布在细胞膜的表面，靠离子键或其它较弱的键与膜表面的蛋白质分子或脂分子的亲水部分结合，因此只要改变溶液的离子强度甚至提高温度就可以从膜上分离下来。 ;;第17页/共80页;细胞膜的结构模型及特点;2.?? E. Gorter F. Grendel 1925 推测细胞膜由双 层脂分子组成。;3.?? J. Danielli H. Davson 1935 提出了”蛋白质-脂类-蛋白 质”的三明治模型。认为质膜由双层脂类分子及其内外表 面附着的蛋白质构成的。1959年提出了修正模型，认为膜 上还具有贯穿脂双层的蛋白质通道，供亲水物质通过。 ;4.?? J. D. Robertson 1959 用超薄切片技术获得了清晰的细胞膜照片，显示暗-明-暗三层结构，厚约7.5nm。这就是所谓的“单位膜”模型。它由厚约3.5nm的双层脂分子和内外表面各厚约2nm的蛋白质构成。;5.???S. J. Singer G. Nicolson 1972　根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果，在”单位膜”模型的基础上提出”流动镶嵌模型”。;二、质膜的流动镶嵌模型的特点;第24页/共80页;;2. 影响膜流动的因素;主要有侧向扩散和旋转扩散两种运动方式。旋转扩散指膜蛋白围绕与膜平面垂直的轴进行旋转运动。膜蛋白的侧向运动受细胞骨架的限制，破坏微丝的药物如细胞松弛素B能促进膜蛋白的侧向运动。可用荧光标记技术和光脱色恢复技术检测膜蛋白的流动性。;细胞融合技术观察蛋白质运动;光脱色恢复技术（FRAP）;质膜的流动性是保证其正常功能的必要条件。例如跨膜物质运输、细胞信息传递、细胞识别、细胞免疫、细胞分化以及激素的作用等等都与膜的流动性密切相关。当膜的流动性低于一定的阈值时，许多酶的活动和跨膜运输将停止，反之如果流动性过高，又会造成膜的溶解。 ;第31页/共80页;第32页/共80页;第33页/共80页;（三）、细胞膜的功能;第35页/共80页;细胞表