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药理学镇静催眠;镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药;传统— 剂量小-------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡. 1960‘S---- 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少致麻醉死亡。;分子结构;第五页，共二十七页，2022年，8月28日;1抗焦虑作用 2镇静催眠作用 3抗惊厥抗癫痫 4中枢性肌松作用 5.增加其他中枢抑制药作用;药理作用机制;GABAA受体 ：配体门控 Cl-通道 ; GABAA受体：配体门控Cl-通道; GABA受体--苯二氮卓受体--Clˉ通道大分子复合体 GABA+GABA受体---Clˉ通道开放--超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体--Clˉ通道不开放 (+)GABA与GABA受体结合--- Clˉ通道开放频率增加--超极化抑制 抗焦虑：杏仁核和海马 镇静催眠：脑干核 ;正常生理性睡眠 1.NREMS(non-rapid-eye-movement sleep) 1期、 2期、 3期、4期 促进精力恢复,做梦. slow wave sleep,SWS 2. REMS(rapid-eye-movement sleep) 促进生长和体力恢复. ;苯二氮卓类的优点：;临床应用;地西泮的体内过程 弱碱性药物 吸收好，血浆蛋白结合率较高99% 脂溶性很高 肝肠循环 ;第十五页，共二十七页，2022年，8月28日; 头昏、嗜睡、乏力 Iv过快可抑制呼吸和循环功能 过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒 耐受性、依赖性和成瘾性 氟马西尼（flumazenil，安易醒） 初次静注0.1- 0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量， ;奥沙西泮（oxazepam，舒宁） 短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者 硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作 氟西泮（flurazepam,氟安定） 长效，作用快、强而持久，用于失眠 氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁） 长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性 三唑仑（triazolam） 短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效 失眠和焦虑症;巴比妥类 ;;第二十页，共二十七页，2022年，8月28日;体内过程;药理作用机制; 延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化 减弱或阻断谷氨酸介导的除极 较高浓度时具有拟GABA作用 镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统 ;药理作用 选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催???、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死 镇静催眠 缩短REM睡眠 缺点 2. 抗惊厥 癫痫大发作和癫痫持续状态 3．麻醉及麻醉前给药 短效及超短效药/长效及中效药 4. 增强中枢性抑制药作用 与解热镇痛药合用;巴比妥类的缺点 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显 诱导肝药酶，加速其他药物的代谢 不良反应多，过量可产生严重毒性 ; 1.催眠量，后遗效应： 宿醉( hangover) 2.过敏反应 3.依赖性 长期连续服用 4.抑制呼吸中枢 抑制程度与剂量成正比 5.肝药酶诱导作用; 水合氯醛（chloral hydrate） 入睡迅速，维持6～8小时 刺激胃，过量损害心、肝、肾 久服产生耐受性、依赖性和成瘾性 甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通，安宁） 适用于老年患者 加剧癫痫大发作 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 褪黑素（melatonin,MT）睡眠节律障碍药理学镇静催眠;镇静催眠药的概念 理想的镇静催眠药 常用镇静催眠药;传统— 剂量小-------大 镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡. 1960‘S---- 发现苯二氮卓类,安全范围大,很少致麻醉死亡。;分子结构;第五页，共二十七页，2022年，8月28日;1抗焦虑作用 2镇静催眠作用 3抗惊厥抗癫痫 4中枢性肌松作用 5.增加其他中枢抑制药作用;药理作用机制;GABAA受体 ：配体门控 Cl-通道 ; GABAA受体：配体门控Cl-通道; GABA受体--苯二氮卓受体--Clˉ通道大分子复合体 GABA+GABA受体---Clˉ通道开放--超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体--Clˉ通道不开放 (+)GABA与GABA受体结合--- Clˉ通道开放频率增加--超极化抑制 抗焦虑：杏仁核和海马 镇静催眠：脑干核 ;正常生理性睡眠 1.NREMS(non-rapid-eye-movement sleep) 1期、 2期、