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糖皮质激素构效关系第1页/共54页 肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormones第2页/共54页 2023/7/113琼斯邹春兰第3页/共54页 2023/7/114 激素hormone：音译为荷尔蒙，在希腊文中原意为“奋起运动”，为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。 它们具有作用强大、活性高、用量小的特点，对机体的生理功能具有广泛的调节作用。第一节 概 述第4页/共54页 2023/7/115第一节 概 述肾上腺皮质激素 由肾上腺皮质分泌，具有甾体母核，故又名“甾体激素”。 又因可从胆固醇代谢衍生而来，故名“类固醇激素”。第5页/共54页 2023/7/116一、肾上腺解剖结构示意图第6页/共54页 2023/7/117二、肾上腺皮质分泌的激素盐皮质激素15%：醛固酮、脱氧皮质酮等。受RAS系统调节糖皮质激素 78%：氢化可的松、可的松等。受垂体的促皮质激素（ACTH）调节。临床常用的是此类激素。性激素 7%：DHEA、DHT、Estradiol等。受垂体促性腺激素的调节。第7页/共54页 2023/7/118三、肾上腺皮质激素分泌的调节精细的调节完美的功能第8页/共54页 2023/7/11901281642024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL激素的分泌规律第9页/共54页 2023/7/1110构效关系共同结构特点：甾体母核21碳C4-5有双键C3有酮基C17上的二碳侧链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需第10页/共54页 2023/7/1111盐皮质激素的结构C17上无羟基C11无氧（11-去氧皮质酮），或有氧但与C18形成内脂环（醛固酮）。因对水盐代谢作用较强故名第11页/共54页 2023/7/1112糖皮质激素的结构结构特点：C17上有羟基C11位有酮基或羟基（酮基变羟基，活性增强）对糖代谢作用较强，故名第12页/共54页 2023/7/1113半合成糖皮质激素的特点经过结构改造:1、双键：C1 和C2间引入双键，如可的松变为泼尼松，氢化可的松变为氢化泼尼松，其糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢略有减弱第13页/共54页 2023/7/11142、甲基：C6上引入甲基，氢化可的松变为甲泼尼龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱。甲泼尼松龙半合成糖皮质激素的结构特点第14页/共54页 2023/7/11153、羟基、甲基：C9上引入氟，C16上引入甲基或C16上引入α-羟基，氢化泼尼松分别变为地塞米松和曲安西龙，抗炎作用显著增强，对糖代谢影响小，几乎无水盐代谢作用，药物作用时间延长。地塞米松曲安西龙半合成糖皮质激素的结构特点第15页/共54页 2023/7/11164、氟：氢化可的松的9α位引入氟，成为氟氢可的松，抗炎作用提高，水钠潴留作用也增强。若在6α与9α都引入氟，成为氟轻松，亦然。氟轻松半合成糖皮质激素的结构特点第16页/共54页 2023/7/1117第二节 糖皮质激素类药物 糖皮质激素（glucocorticoids, GC）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。在生理剂量下: GC主要影响物质代谢过程。如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等生理作用。应激剂量下：通过允许作用，适应内外环境变化的刺激超生理剂量：除了影响代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量GC会造成许多不良反应，这主要是由于GC对物质代谢的影响造成的。第17页/共54页 2023/7/1118【生理效应与对物质代谢的影响】生理量主要影响物质代谢1.糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑2.蛋白质代谢：加速分解，大量可抑制合成3.脂肪代谢：短期无影响，大量促分解抑合成。久用激活四肢皮下酯酶，升高血脂、脂肪重新分布——满月脸、水牛背、向心性肥胖（central obesity)原因：①促进糖原异生②使葡萄糖分解减慢③减少机体对葡萄糖的利用大剂量时：可诱发、加重糖尿病。生理意义：应激时充分利用非糖物质供能，减少机体其他组织对糖的利用，葡萄糖优先供CNS使用。第18页/共54页 2023/7/11194、核酸代谢影响敏感组织的核酸代谢,诱导合成特异mRNA,促进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成，从而影响物质代谢.5、水和电解质代谢较弱的盐皮质激素样作用，保钠排钾。增加滤过率、拮抗ADH，产生利尿作用。可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，甚至引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙，造成骨质疏松。【生理效应与对物质代谢的影响】第19页/共54页 2023/7/11206、抗应激作用 阿狄森氏病（慢性肾上腺皮质功能不全综合症）的治疗基础【生理效应与对物质代谢的影响】第20页/共54页 2023/7/1121【药理作用】1