病人教育口服药.pptxVIP

病人教育口服药第1页/共44页  口服降糖药的临床应用第2页/共44页 胰岛细胞的种类细胞种类(主要类型)约占胰岛细胞总数的%分泌物A细胞(?)20%胰高血糖素B细胞(?)75%胰岛胰、C肽及胰岛素原D细胞(?)3-5%生长抑素及小量胃泌素F细胞(PP)2%胰多肽第3页/共44页 胰岛素的分泌通过细胞排粒作用，释放入血液基础分泌量：24U，进餐刺激：24UCa++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的第4页/共44页 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流第5页/共44页 正常人的胰岛素分泌特点Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间第6页/共44页 胰岛素的生物活性 胰岛素是一种合成性激素 促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白基合成抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生第7页/共44页 2型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍第8页/共44页 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者(n=16)8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式第9页/共44页 口服降糖药分类促胰岛素分泌剂非磺脲类药物: 瑞格列奈磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖第10页/共44页 各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂第11页/共44页 口服降糖药适应症用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗：酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者第12页/共44页 临床常用的磺脲类第13页/共44页 一、磺脲类降糖药物的化学结构 O || R1— —SO2—NH—C—NH—R2 磺基与脲酰基的结合决定了磺胺类药物的降糖作用，R1、R2 种类决定药物降糖的强度和时间长短。第14页/共44页 磺脲类药物作用机理刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗第15页/共44页 磺脲类降糖药的适应症 由于磺脲类药物的降糖机理主要是刺激胰岛释放胰岛素,故适用于尚有一定胰岛 功能的,经饮食疗法仍不满意的2型糖尿病病人.第16页/共44页 磺脲类药物的副作用 磺脲类主要副作用为低血糖--- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害可能的心血管不良反应？？--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应第17页/共44页 磺脲类药的禁忌症(1)糖尿病发生酮症酸中毒时禁用口服药.有易发生酮症酸中毒倾向的患者不宜再依靠磺脲类,应使用胰岛素.(2)在感染. 手术等严重应激情况时,应暂停口服药,改为胰岛素治疗.(3)严重肝.肾功能不全者,一般不用口服药 ,应使用胰岛素第18页/共44页 瑞格列奈的化学结构 化 学 名 称 ： (S)-2 乙 氧 基 - 4(2[[3-甲 基 -1-[2-(1- 吡 啶 基 )苯 基 ]-丁 烷 基 ]- 胺 基 ]- 2 氧 乙 基 ] 苯 甲 酸 CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC第19页/共44页 去极化 Ca++K+K+关闭 ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点 瑞格列奈 的结合位点磺脲类降糖药物第20页/共44页