单基因遗传病和线粒体遗传病.pptVIP

线粒体DNA的遗传学特征 1. mtDNA半自主性 2. mtDNA遗传密码与通用密码不完全相同 3. mtDNA为母系遗传 4. mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离 ，具有阈值效应的特征 5. mtDNA的突变率很高 哺乳动物mtDNA的遗传密码与通用遗传密码区别：①UGA不是终止信号，而是色氨酸的密码；②多肽内部的甲硫氨酸由AUG和AUA两个密码子编码，起始甲硫氨酸由AUG，AUA，AUU和AUC四个密码子编码；③AGA，AGG不是精氨酸的密码子，而是终止密码子，线粒体密码系统中有4个终止密码子（UAA，UAG，AGA，AGG）。 当前第29页\共有45页\编于星期五\18点 母系遗传：O：卵子; S:精子; A、B、C：子细胞; Z:受精卵 当前第30页\共有45页\编于星期五\18点 人类线粒体遗传病 目前发现的线粒体疾病集中在神经和肌肉系统，内分泌系统等疾病也与线粒体功能障碍有关。 感觉性神经耳聋 共济失调 健忘 外周性神经病 血管性头痛 脊髓病 线粒体病的常见临床表现：神经系统表现 脑血管意外样症状 癫痫发作 眼肌麻痹 肌阵挛 眼神经病 肌病 抑制性精神病 当前第31页\共有45页\编于星期五\18点 其他系统疾病表现 心脏传导系统缺陷 范可尼近端神经元机能障碍 视网膜色素变性 肾小球病肝病 小肠假性梗阻 糖尿病 个体矮小 乳酸中毒 全血减少 心肌病 当前第32页\共有45页\编于星期五\18点 Leber遗传性视神经病（OMIM # 535000） Leber T 医生 1987年,Wallace等通过对线粒体DNA突变和Leber病的关系的研究后，明确地提出线粒体DNA突变可以引起人类的疾病。 目前已发现人类100余种疾病与线粒体DNA突变有关。 主要病变为视神经退行性变，发病较早，表现为急性亚急性视力减退，中心视野丧失最明显。 当前第33页\共有45页\编于星期五\18点 第四节 遗传与人类疾病 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体遗传病 染色体病 体细胞遗传病 在线人类孟德尔遗传 Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM 当前第1页\共有45页\编于星期五\18点 二、人类单基因遗传病 (孟德尔式遗传病) 常染色体显性遗传 (autosomal dominant,AD)病 常染色体隐性遗传 (autosomal recessive,AR)病 X连锁显性遗传 (X-linked dominant inheritance,XD)病 X连锁隐性遗传 (X-linked recessive inheritance,XR)病 Y连锁遗传 (Y-linked inheritance)病 当前第2页\共有45页\编于星期五\18点 系谱(或系谱图)： 指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员(直系亲属和旁系亲属)的数目、亲属关系及某种遗传病(或性状)的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 先证者(proband): 是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员 当前第3页\共有45页\编于星期五\18点 当前第4页\共有45页\编于星期五\18点 1、常染色体显性遗传病 并指（趾）症 长耳廓对短耳廓 宽耳廓对窄耳廓 有耳垂对无耳垂 双眼皮对单眼皮 能卷舌对不能卷舌 短指症 家族性结肠息肉病 遗传学先天白内障 肌强直性营养不良症 单纯性先天性上睑下垂 当前第5页\共有45页\编于星期五\18点 当前第6页\共有45页\编于星期五\18点 当前第7页\共有45页\编于星期五\18点 Aa aa *患者的双亲中有一方患病。 *患者同胞中1/2将会发病，而且男女患病机会均等。 *患者子女中，约有1/2的个体将患病。 *在一个家系中连续几代都有发病患者，即连续传递。 并指I型家系系谱 当前第8页\共有45页\编于星期五\18点 ⑴不完全显性/半显性 incomplete dominance/ semidominance：杂合子在表型上介于纯合患者和正常人之间。如：软骨发育不全症，家族性高胆固醇血症，β地中海贫血。 常染色体显性遗传病 几种类型： 显性纯合子 杂合子 隐性纯合子 AA Aa aa 病情重 病情轻