线粒体遗传病.pptVIP

线粒体遗传病 ;线粒体是动物细胞核外惟一含DNA的细胞器。 人类细胞线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）是人类基因组的组成部分，被称为“第25号染色体”。 线粒体DNA突变引起线粒体遗传病。 现已确认100多种mtDNA致病点突变和200多种缺失、插入和重排。;第一节　线粒体基因组;二、线粒体基因组的结构与功能;(二) mtDNA的 组成与结构 　 环状双链：H链、L链 16569bp； （5523个密码子） H链、L链 均有编码功能； D环：非编码区； 共37个基因 ;mtDNA 的37个基因;(三)mtDNA的结构特点; 遗传密码与通用密码的差异 密码子 通用密码 线粒体密码 UGA 终止密码 　色氨酸 AUA 异亮氨酸 甲硫氨酸 AGA 精氨酸 终止密码 AGG 精氨酸 终止密码 ;(四)mtDNA的功能 1.复制： 　　　半保留复制，不局限在S期，整个细胞周期都进行复制，重链先于轻链复制，OH、OL为复制起点，mtDNA加倍后，线粒体进行分裂。 ;(四)mtDNA的功能 　2.转录： 　　　两条链都被完全转录，全长对称转录；核DNA的转录是不对称转录：以一条链中的特定部位为模板转录。 　转录产物： mRNA(13)、rRNA(2)、tRNA(22) mRNA:5端无帽、3端有约55个“A”构成多聚“A”。 轻链转录产物的90%不含有用信息，很快被降解。 　3.翻译：在线粒体基质腔内生成13种多肽链。 ;三、线粒体基因的遗传特点 ; (一)半自主性 2.mtDNA编码、线粒体内合成的蛋白质数量有限(13种)，维持线粒体结构和功能的蛋白质绝大多数是细胞核DNA编码，细胞质中合成后运输到线粒体内的： 　(1)线粒体结构蛋白； 　(2)线粒体内构成核糖体的蛋白质； 　(3)呼吸链5种酶复合物的大部分多肽链亚单位　　　(56/69)； 　(4)mtDNA 复制、转录和翻译所需的DNA聚合酶、　 　　 RNA聚合酶、蛋白质合成的各种因子等。 因此，线粒体功能受核基因影响，自主性是有限的。 ;（二）易突变性 　　mtDNA分子缺少组蛋白的保护 　线粒体中无DNA损伤修复系统 　mtDNA的突变率比核DNA高10～20倍 　任何两个人的mtDNA，平均每1000个碱基对中有4个不同 　有害的mtDNA突变通过选择而消除，故线粒???遗传病并不常见。;（三）不均衡性 正常细胞中线粒体数随代谢状态而异，不同细胞中mtDNA数目差别大，多者可达上万个。 细胞分裂时，线粒体随机进入不同的细胞， 可致分裂后的细胞中mtDNA数目不同。 核基因在任何细胞中都是均衡的：二倍体，46条染色体，等位基因。; ;（五）同质性与异质性 　　　 异质性（heteroplasmy）：同一细胞或同一组织中mtDNA分子上某一基因既有野生型，又有突变型，称为异质性。此细胞或组织称为异质(野生型/突变型)。 同质性（homoplasmy）：一个细胞或一种组织的所有mtDNA分子上的某一基因都是相同的，称为同质性。或均为野生型，或均为突变型。此细胞或组织称为同质。 个体是否体现突变基因的表型，取决于突变基因的比例、突变基因所在细胞的类型。;（六）阈值效应 　　　突变mtDNA达到一定数量才引起某种组织或器官的功能异常。能影响能量代谢、引起特定组织或器官功能障碍的最小量的mtDNA突变称为阈值。 　　　mtDNA突变所致的特定组织或器官功能障碍表型的出现，与某种组织野生型与突变型mtDNA的相对比例有关。; 影响阈值的因素： 1.组织对能量的依赖程度　 不同组织和器官对能量的依赖程度不同，脑、骨骼肌、心脏、肾脏、肝脏依次降低，说明脑组织阈值最低。 2. mtDNA突变的类型 不同的mtDNA基因突变，其阈值大小不同，tRNA基因点突变：阈值为90%；大片段缺失阈值为60%。 3.个体发育的阶段 同一器官，不同发育阶段，对能量依赖程度不同，因而，阈值不同。 4.细胞核的遗传背景 ;(七)母系遗传（maternal inheritance） 　　 母亲将她的mtDNA传给她的所有子女，她的女儿又将其mtDNA传给下一代的传递方式。 　　　精卵结合时，精子提供的主要是核DNA，精子细胞变态为精子时，大部分细胞质丢失，精子中段虽然含线粒体，但几乎不可能进入卵细胞中，因此，受精卵的胞质