TKI耐药后的治疗策略.pptVIP

2013 ASCO：TKI耐药后的治疗策略进展 内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗 TKI获得性耐药的临床定义EGFR-TKI耐药应满足以下条件：既往接受 EGFR TKI单药的治疗存在EGFR敏感突变 或EGFR-TKI治疗客观获益疾病进展 (RECIST标准)Jackman DM et al; J Clin Oncol. 2010; 28 (2):357-60.肿瘤评价SD(大于6个月)肿瘤评价CR或PR 晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI临床失败模式与后续管理Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013; 79(1):33-39.分组因素研究人群研究患者120例常规患者107例III/IV期NSCLC患者(N=227)疾病控制时间 - 疾病控制持续时间肿瘤负荷演变 - 靶病灶VDI (负荷倍增时间) - 非靶病灶评分(1-4分)：原有病灶、胸腔内新发、胸腔外新发、新发恶性胸水，任一进展记为1分临床症状6项 - 0分：无症状 - 1分：症状稳定 - 2分：任一症状恶化或新发 三种临床失败模式Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013; 79(1):33-39.爆发进展缓慢进展局部进展疾病控制≥3个月与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加症状评分达到2疾病控制≥6个月与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加症状评分达到?1疾病控制≥3个月孤立性颅外进展或颅内进展症状评分达到?157.3% (130/227)24.2% (55/227)18.5% (42/227) 不同失败模式的生存分析Yang JJ,?et al. Lung Cancer. 2013; 79(1):33-39.N中位 (月)P爆发1309.3缓慢4212.90.007局部559.2N中位P爆发13017.1缓慢4239.40001局部5523.101020304050020406080100020406080100020406080100时间 (月)时间 (月)无进展生存率 总生存率 总生存率 (%) 无进展生存率 (%) 8078：EGFR突变的晚期NSCLCEGFR-TKI治疗期间RECIST PD的进展模式回顾性评估以下指标：EGFR TKI初始疗效进展部位进展特点 (单发或多发病变)RECIST PD时患者状态进展后生存 (PPS)基线特征：96例 (92%)患者为主要的EGFR突变 (外显子19缺失和L858R)49例 (47%)接受EGFR TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC (N=160)EGFR TKI 治疗 (吉非替尼/厄洛替尼)104例经影像学检查发现RECIST PD*厄洛替尼或吉非替尼EGFR TKI初始疗效N=104ORR69%中位PFS (月)8.2Yoshida T, et al. 2013 ASCO Abstract 8078. 进展部位N=104(%)孤立性CNS16孤立性骨骼7孤立性肺部12全身65进展病变数(%)孤立性进展23多发进展77RECIST PD时患者状态(%)无症状58有症状42中位PPS (月)10.68078： EGFR突变的晚期NSCLCEGFR-TKI治疗期间RECIST PD的进展模式RECIST PD后治疗情况N, (%)继续EGFR TKI40 (38%)转为细胞毒药物25 (24%)最佳支持治疗39 (38%)10例(10%) 接受针对孤立性进展部位的局部放疗(脑 6; 骨 3;肺部 1)，其中8例继续EGFR-TKI多因素分析发现，RECIST PD时无症状或孤立性进展病变与PPS较长相关 无症状：HR 0.34, 95% CI 0.19-0.58, P0.001孤立性进展病变：HR 0.39, 95% CI 0.16-83, P=0.013结论：EGFR突变晚期NSCLC患者EGFR TKIs治疗期间RECIST PD进展模式差异很大，有必要对RECIST PD时进展模式与RECIST PD后临床转归的相关性进行进一步的研究。Yoshida T, et al. 2013 ASCO Abstract 8078. 内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗 TKI耐药后重复活检，寻找耐药机制Sequist LV, et al. Sci Transl Med 2011; 3(75); Adapted from Sequist LV, et al. 2012