肝素类抗凝药物作用机制及发展演示.pptVIP

两类血栓的特点有很大区别 接触性血栓 自身性血栓 当前第60页\共有84页\编于星期三\13点 XII因子缺乏 接触性血栓 自身性血栓 当前第61页\共有84页\编于星期三\13点 VII因子缺乏 自身性血栓 接触性血栓 当前第62页\共有84页\编于星期三\13点 XIa IXa VIIa - III IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 Xa 内源性凝血系统 （接触性血栓途径） 外源性凝血系统 （自身血栓途径） 肝素、低分子肝素、戊糖的抗凝机制 XIIa 抗凝血酶III 当前第63页\共有84页\编于星期三\13点 普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa 与 抗IIa 活性 普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素 平均分子量4500 抗Xa大于IIa活性 戊糖 平均分子量1728 只有抗Xa活性 当前第64页\共有84页\编于星期三\13点 常用抗凝药物抗凝特性 普通肝素： 有相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素：法安明 克塞 速碧林 抗Xa大于IIa活性 戊糖：磺达肝素钠 只有抗Xa活性 水蛭素类：比伐卢丁 只有抗IIa活性 当前第65页\共有84页\编于星期三\13点 XIa IXa VIIa - III IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 Xa VIIIa Va 内源性凝血系统 （接触性血栓途径） 外源性凝血系统 （自身血栓途径） ACT可以反映药物抑制接触性血栓的能力 XIIa ACT：白陶土+全血 APTT:白陶土+血浆 当前第66页\共有84页\编于星期三\13点 不同抗凝药物抑制接触性血栓的能力 当前第67页\共有84页\编于星期三\13点 只具有抗IIa活性的水蛭素可明显延长ACT 当前第68页\共有84页\编于星期三\13点 只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT 当前第69页\共有84页\编于星期三\13点 低分子肝素仅轻度延长ACT 当前第70页\共有84页\编于星期三\13点 同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACT 当前第71页\共有84页\编于星期三\13点 ACT的延长与肝素类药物的抗IIa活性相关 当前第72页\共有84页\编于星期三\13点 达肝素对ACT地影响 当前第73页\共有84页\编于星期三\13点 肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性 当前第74页\共有84页\编于星期三\13点 肝素类药物抗IIa活性差异 产品 平均分子量（D） 抗Xa/抗IIa比例 UFH: 普通肝素 15000 100：100 Dalteparin：达肝素 5000 100：40 Nadroparin：那屈肝素 3600 100：30 Enoxaparin：依诺肝素 3200 100：25 Fondparinux：磺达肝睽钠 1728 100：0 当前第75页\共有84页\编于星期三\13点 常用抗凝药物预防接触性血栓的能力 普通肝素：有较强的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强 低分子肝素：有较弱的抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力较弱 戊糖：无抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力极弱 水蛭素类：有较强抗IIa活性 抑制接触性血栓的能力很强 当前第76页\共有84页\编于星期三\13点 主要疗效终点 Fondaparinux (n=1,098) LMWH (n=1,107) MATISSE DVT2 Fatal PE 5 (0.5%) 5 (0.5%) Nonfatal PE or DVT 38 (3.5%) 40 (3.6%) Total symptomatic recurrent VTE 43 (3.9%) 45 (4.1%) -0.15% ?=3.5% 0 1.5% -1.8% Fondaparinux - LMWH (95% CI) Fondaparinux (n=1,103) UFH (n=1,110) Fondaparinux - UFH (95% CI) MATISSE PE1 -1.2