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消化内科 消化道肿瘤的个体化治疗与靶标检测详解演示文稿 当前第1页\共有36页\编于星期四\3点 优选消化道肿瘤的个体化治疗与靶标检测 当前第2页\共有36页\编于星期四\3点 不同疾病类别药物反应率比较 当前第3页\共有36页\编于星期四\3点 Cancer Type Breast Lung-Non-Small cell Colon Esophagus Stomach Melanoma Response Rate Median Duration of Response Median Survival 25-55% 6-12 months 24-36 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 25-35% 6-8 months 12-16 months 30-50% 4-6 months 6-9 months 20-30% 4-6 months 6-9 months 15-25% 4-6 months 6-9 months Pancreas 15-25% 3-5 months 6-9 months Liver (Hepatoma) 5-15% 2-4 months 6-9 months Biliary(Cholangioca) 5-15% 2-4 months 6-9 months 不同肿瘤类别药物疗效比较 当前第4页\共有36页\编于星期四\3点 药物不良反应(ADR)严重 占据全球主要死亡原因第4-6位 我国因药物不良反应住院人数250万/年 因药物不良反应死亡人数约20万/年 当前第5页\共有36页\编于星期四\3点 如何完善现行医学模式? 补充模式(即个性化医学模式)应运而生: 利用个人基因、蛋白和内环境信息来预防、诊断 或者治疗疾病。 --美国国家肿瘤中心 病人---分子诊断---目标药 当前第6页\共有36页\编于星期四\3点 个体化治疗 有效 无害 有效 有害 无效 无害 无效 有害 给适合的病人、在适合的时候、使用适合治疗 当前第7页\共有36页\编于星期四\3点 疾病严重程度 时间 选药 确诊 换药 再换药 个体化治疗的优势 适合的药物 疗效监测 确诊 + 靶标检测 传统治疗 个体化治疗 当前第8页\共有36页\编于星期四\3点 “假如个体之间没有如此大的不同,医学就是科学而不是艺术” Sir William Osler (1849-1919) 疾病的早发现,早诊断 更有效进行治疗 选择最佳治疗方案 降低药品不良反应 增加病人治疗的依从性 改进药靶选择,有利于新药物发现 降低临床试验中的成本、研究时间和失败率 以预防为重点的转变 减少整体的医疗成本 个体化治疗的意义 当前第9页\共有36页\编于星期四\3点 靶标 技术 样本 个体化的挑战与策略 当前第10页\共有36页\编于星期四\3点 靶标 技术 样本 个体化的挑战与策略 当前第11页\共有36页\编于星期四\3点 N Engl J Med.2008;359:1757-1765. 结直肠癌KRAS野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 当前第12页\共有36页\编于星期四\3点 结直肠癌BRAF野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 J Clin Oncol.2008;26:5705-5712. 当前第13页\共有36页\编于星期四\3点 结直肠癌PI3K野生型—西妥昔单抗治疗获益显著 Cancer Res.2009;69(5):1851-1857. 当前第14页\共有36页\编于星期四\3点 KRAS testing Mutation rate 41·2% PIK. E20.testing Mutation rate in KRAS/BRAF/NRAS wild-type 3·1% BRAF testing Mutation rate in KRAS wild-type 7·2% NRAS testing Mutation rate in KRAS/BRAF wild-type 4·8% RR: 24.4% RR: 36.3% RR: 38.4% RR: 39.9% Lancet Oncol 2010; 11: 753–62 结直肠癌患者基因突变检测与Erbitex(爱必妥)的疗效 RR: 41.2% 当前第15页\共有36页\编于星期四\3点 Ckit E11/E9突变的GIST患者接受伊马替尼靶向药物治疗获益显著 当前第16页\共有36页\编于星期四\3点 HER2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗治疗疗效显著 Lancet . 2010; 376: 687–97 HER2扩增胃癌患者接受曲妥珠单抗治疗后,中位生存期达到13.8个月
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