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易感性 (susceptibility) ——特指由遗传因素决定的患病风险，仅代表个体所含有的遗传因素，易感性完全由基因决定。 ——在一定的环境条件下，易感性高低可代表易患性高低。 risk with disease 发病阈值(threshold) ——当一个个体易患性高到一定限度就可能发病 ——这种由易患性所导致的多基因病发病最低限度称为发病阈值 minimum What is oncogene? 癌基因——是基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。 ——凡是能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。 如何发现癌基因的呢 ? 1 1910年，洛克菲勒研究院一个年轻的研究员Rous发现，鸡肉瘤细胞裂解物在通过除菌滤器以后，注射到正常鸡体内，可以引起肉瘤， 首次提出鸡肉瘤可能是由病毒引起的。 0.2 ?m孔径 细菌过不去但病毒可以通过 从病毒癌基因到细胞原癌基因的研究历程： Rous sarcoma virus, RSV the first cancer-causing retrovirus 1958年，Stewart和Eddy分离出一种病毒，注射到小鼠体内可以引起肝脏、肾脏、乳腺、胸腺、肾上腺等多种组织器官的肿瘤，因而把这种病毒称为多瘤病毒。 50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一个极具想像力的研究领域，主流科学家开始进入癌病毒研究领域 polyoma virus 这期间， Temin发现RSV有不同亚型，且引起细胞恶变程度不同，推测RNA病毒将其遗传信息传递给了正常细胞的DNA 。 这与Crick提出的中心法则是相违背的 让事实屈从于理论还是坚持基于实验的结果？ VS Temin发现逆转录酶，1975年获诺贝尔奖 Temin Crick Temin的实验设计： 实验设计简单而巧妙： 将合成DNA所需的“原料”，即 A、T、C、G四种脱氧核苷酸，与破坏了外壳的RSV一起在体外40℃的条件下温育一段时间 结果在试管里获得了一种新合成的大分子，它不能被RNA酶破坏，但却可以被DNA酶所分解，证明这种新合成的大分子是DNA 用RNA酶预先破坏RSV的RNA，再重复上述的试验，则不能获得这种大分子，说明 这个DNA大分子是以RSV的RNA为模板合成的 1969年，一个日本学者里子水谷来到Temin的实验室，这 是一个非常擅长实验的年轻科学家。按Temin的设想，他们开始寻找RSV中存在“逆转录酶”的证据 DNA RNA Protein Transcription Translation Replication Replication Re-Transcription 修正中心法规 据说， 1975年Temin因发现逆转录酶而获诺贝尔奖时，Bishop懊恼不已，因为早在1969年他就认为Temin的RNA?DNA的“前病毒理论”有可能是正确的，并且也进行了一些实验，但不久由于资深同事的规劝而放弃了这方面的努力。 但Bishop马上意识到：逆转录酶的发现为逆转录病毒致癌的研究提供了一条新途径。 一个RSV，三个诺贝尔奖！！！ 1989年，UCSF的Bishop和Varmus根据逆转录病毒的复制机制发现了细胞癌基因，并获诺贝尔奖。 Cellular oncogene 启示： Perutz说: “科学创造如同艺术创造一样，都不可能通过精心组织而产生” Bishop说:“许多人引以为豪的是一天工作16小时，工作安排要以分秒计……可是工作狂是思考的大敌，而思考则是科学发现的关键” Perutz shared the 1962 Nobel Prize for Chemistry with John Kendrew, for their studies of the structures of hemoglobin and globular proteins 科学的本质和艺术一样，都需要直觉和想像力 请给自己一些思考的时间吧！ 癌基因的分类 目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法： 一、按结构特点分（6）类 （一）src 癌基因家族 （二）ras 癌基因家族 （三）sis 癌基因家族 （四）myc 癌基因家族 （五）myb 癌基因家族 （六）其它：如fos，erb－A等。 三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类 （一）生长因子 （二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子 二、 按产物功能分（8）类 （一）生长因子类 （二）酪氨酸蛋白激酶 （三）膜相关G蛋白 （四）受体， 无蛋白激酶活