CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨的开题报告.docxVIP

CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨的开题报告 题目：CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨 1. 研究背景 阿尔茨海默病是一种以记忆力受损为主要特征的退化性中枢神经系统疾病，其发病机制至今仍未完全明确。然而，许多研究表明阿茨海默病与胆碱能系统的损伤有关。胆碱能神经功能紊乱会导致神经元丢失和突触可塑性减弱，从而导致记忆和认知功能的受损。因此，胆碱酯酶抑制剂是目前治疗阿茨海默病的主要药物。 然而，已有研究表明，长期应用胆碱酯酶抑制剂会导致耐药性和不良反应，因此急需寻找新的治疗阿茨海默病的药物。CE是一种从中药当归中提取的有效成分，已经被证明具有改善记忆和认知功能的作用。因此，研究CE作为治疗阿茨海默病的潜在药物将具有很大的临床意义。 2. 研究目的 本研究旨在探讨CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制。具体包括以下方面： 1) 确定CE对胆碱能系统下游神经元活性的影响。 2) 测定CE对记忆和认知功能的改善作用。 3) 探讨CE对NF-κB和c-fos信号通路的影响。 3. 研究方法 1) 建立胆碱能系统损伤致痴呆大鼠模型。 2) 随机将大鼠分为正常组、模型组和CE处理组。CE组将CE溶液灌胃给予剂量为100mg/kg，200mg/kg或400mg/kg。正常组和模型组将接受相同的体积生理盐水灌胃。 3) 行行为学实验测定大鼠记忆和认知功能； 4) 切片制备并染色，通过免疫组化的方法检测细胞凋亡，并测定胆碱酯酶活性； 5) 通过Western blotting检测CE对NF-κB和c-fos信号通路的影响。 4. 研究意义 本研究将探讨CE作为治疗胆碱能系统损伤致痴呆的潜在药物的作用机制，为其进一步的临床应用提供科学依据。此外，通过比较不同剂量CE的药效学作用，可为其临床应用的药物选型提供参考。