化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版).pptxVIP

化疗诱导的周围神经病变诊治中国专家共识(2022版) 神经不良反应是化疗较为常见的不良反应，包括中枢神经不良反应和周围神经不良反应，属于化疗药物剂量限制性不良反应。神经不良反应可能限制化疗药物的进一步使用，影响患者长期生活质量。化疗相关神经不良反应的发生率有被低估的可能，肿瘤专科医师需提高对其认知、预警和治疗的能力。为指导临床实践，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会经广泛征求意见，基于临床证据并结合我国临床实际，针对化疗相关周围神经病变的预防、诊断及综合治疗等相关问题，制定本共识，共识循证的医学证据等级、推荐等级及定义见表1、表2。前言 概述Part 01化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN)是一种常见的、与化疗药物相关的剂量限制性不良反应，约50%~90%的化疗患者会发生CIPN，其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应。如在接受多西紫杉醇治疗的乳腺癌患者中，42%的患者在治疗后2年仍有CIPN症状；结直肠癌患者接受奥沙利铂治疗后2年，CIPN罹患率更高达84%。一项在恶性肿瘤患者中开展的调查结果显示，化疗结束后6年仍有47%的患者有CIPN症状。 概述Part 01目前已知可能导致CIPN的化疗药物有铂类(如顺铂、卡铂和奥沙利铂)、长春碱类(如长春新碱)和紫杉烷类(如紫杉醇和多西紫杉醇)、蛋白酶体或血管生成抑制剂类(硼替佐米和沙利度胺)等，不同药物导致CIPN的剂量阈值、CIPN发生率和临床特征见表3。其他与药物相关的因素还包括单次给药剂量、药物累积剂量及药物持续暴露时间、联合方案中的其他药物相互作用等。 概述Part 01 概述Part 01CIPN发病机制尚未完全明确，目前认为多因素参与其发生，可能的发病机制包括：(1)化疗药物作用于髓鞘垫、背根神经节的感觉细胞体和轴突，释放促炎症细胞因子，激活凋亡信号传导级联反应，改变中枢和外周神经元兴奋性，导致神经外膜脱落；(2)离子通道失调；(3)微管破坏和轴突运输障碍；(4)线粒体功能障碍与氧化应激；(5)触发免疫系统多因素异常包括细胞因子分泌异常和免疫细胞功能异常等，导致神经炎症发展与感觉神经系统敏感化；(6)轴突变性；(7)背根神经节感觉神经元损伤。 概述Part 01与CIPN发病相关的个体风险因素包括糖尿病、甲状腺功能减退、肾功能不全、维生素缺乏、贫血、高龄、肥胖、酗酒、吸烟、严重疲劳、焦虑或抑郁状态、促炎症状态[促炎因子干扰素γ和白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)升高以及抗炎因子IL-10下降等]和已经存在的神经病变等。除个体风险因素外，化疗药物的种类、药物的暴露时间、方案和合并用药等治疗相关因素也是CIPN的重要风险因素。未来我们需要通过进一步整合基因组(参与药物动力学、离子通道功能、神经不良反应和DNA修复的相关基因)和临床数据开发CIPN风险预测模型。 CIPN的临床表现Part 02CIPN分为感觉神经病变、小纤维神经病变、运动神经病变和自主神经病变等类型，其主要临床表现详见表4。 CIPN的临床表现Part 02CIPN按病程可分为急性CIPN和慢性CIPN。急性CIPN多发生于化疗药物使用后短时间内，部分可逆转，部分则发展为慢性CIPN，如奥沙利铂输注当天及输注后1~2 d内出现的神经不良反应，主要表现为寒冷诱发的远端麻痹、感觉障碍或疼痛，常在1周内逆转；慢性CIPN则在治疗期间和治疗后持续存在。急性期CIPN症状的严重程度与慢性神经病变的严重程度有关，具有一定预测价值。CIPN的症状通常随着化疗继续而加重，化疗结束后CIPN症状迅速稳定，然后逐渐减轻。值得注意的是，紫杉醇或奥沙利铂引起的神经不良反应可能在停止化疗后症状加重或出现新变化，且持续多年，甚至终生存在。 CIPN的诊断Part 03CIPN的诊断标准迄今尚未确定，其发病率和严重程度常因患者不报告和医师评估不足而被低估。最好的评估方法是综合临床评估工具(不良事件通用术语标准)和患者报告结果措施，临床评估工具包括EORTC QLQ-C30量表、EORTC CIPN20量表和EORTC CIPN20量表、QLQ-CIPN20量表)，还有针对特定药物的不良反应评估量表，如癌症患者生命质量测评量表体系中的具体量表(紫杉烷和奥沙利铂神经不良反应专用评价量表)。以上评估工具均有一定诊断价值，尚无证据显示哪种评估工具明显占优势。建议在用药前行全面神经系统检查，以评估神经功能基线状态并识别CIPN较高风险的患者。 CIPN的诊断Part 03建议使用棉签或木棒评估触觉，使用冷热物体评估温感，使用音叉试验评估振感。肌电图可为临床评估提供补充信息，如感觉神经动作电位幅度逐