阿来替尼一线治疗中国alk阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的长期成本效果评估.docxVIP

阿来替尼一线治疗中国alk阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的长期成本效果评估 1 阿来替尼治疗alk/nsclc的药物经济学研究 中国是一个严重的核电站肺癌发病率和死亡率高的国家，发病率和死亡率在世界上是很高的。 国内外指南均推荐ALK抑制剂靶向药物一线治疗ALK+NSCLC 关于阿来替尼对比克唑替尼的药物经济学研究目前已有两项。 已有研究仅考虑直接医疗费用，未包含间接费用相关数据，而以往研究显示，ALK+NSCLC患者由于较高的脑转移发生率及进展后较低的生命质量等，其间接费用与社会负担较为显著 2 学习方法 2.1 模型结构设置 本研究基于全社会视角构建了分区生存模型，模型循环周期设为1周，模型结构包括无进展、进展及死亡三种状态。考虑到患者平均年龄（ALEX研究中为55岁）及生存时间，另外参考英国NICE关于阿来替尼的HTA评估报告 2.2 患者二审、评分的临床数据 阿来替尼和克唑替尼一线治疗临床疗效数据来源于ALEX研究 患者二线、三线治疗方案的临床数据（生存或进展时间、治疗时长等）来源于一系列相关临床研究。阿来替尼二线治疗临床数据来源于ALUR三期临床研究 2.3 治疗费用及基本情况 直接医疗成本包括ALK抑制剂药品、化疗方案药品、ALK检测、支持性治疗、严重不良反应治疗、脑转移治疗相关费用；间接成本包括患者失工和照顾者失工成本。对于经药品数据库分析、文献检索等仍无法获取的成本参数，本研究开展了5位临床专家的咨询讨论进行补充，专家及相关数据来自国内在肺癌领域有丰富诊疗经验的5家三甲医院。具体费用参数见表1。 本研究考虑药品慈善援助方案。对于阿来替尼，患者自费满5盒后（每盒150mg*224粒），最多可获得8盒援助药品，此后每次全额自费满4盒后，均可再获得最多9盒援助药品。塞瑞替尼在2018年被纳入医保目录后仍然提供相应慈善援助方案，患者连续服药满5盒后（每盒150mg*150粒），可获得持续援助药品直至疾病进展。 A L K检查的费用根据P C R、FISH和IHC三种检查手段的单价和使用比例计算得到，单价来自于上海市医疗服务价格（2017版） 基于ALEX研究中患者二线治疗方案随访跟踪结果，并根据临床专家咨询的调整意见，在本研究中，阿来替尼组患者在一线PFS进展后，二线治疗接受塞瑞替尼、克唑替尼、化疗方案治疗的比例分别为10%、3%和88%；而克唑替尼组患者在一线PFS进展后，二线治疗接受塞瑞替尼、阿来替尼、化疗方案治疗的比例分别为18%、44%和38%。 2.4 价格变动范围及情景 单因素敏感性分析的参数变化范围主要来源于相关研究结果、95%置信区间或±20%变化。其中对于靶向药物药品价格，由于克唑替尼和塞瑞替尼均于2018年10月以较大的降价幅度进入医保，短期内价格变幅可能较小，因此对于靶向药物的价格变动范围设置为-10%。 此外，考虑到阿来替尼和克唑替尼一线治疗进展后，二线治疗模式中各类治疗方式占比可能带来的不确定性，本研究增加以下两种情景分析。情景一：参考国际上已经发表的研究 研究还采用了蒙特卡洛模拟的概率性敏感性分析。发生率参数主要采用Beta分布，成本及医疗资源利用参数主要采用Gamma分布，健康效用值参数主要采用multivariate normal分布。概率性敏感性分析进行重复抽样1000次，计算两种不同治疗方案基于每次抽样的增量成本效用比值（ICER）。 3 研究结果 3.1 阿来替尼与克唑替尼的对比 基本情景结果见表2。阿来替尼组患者累计获得2.96 QALY，克唑替尼组患者累计获得2.08 QALY，阿来替尼组多获得0.88 Q A L Y，其中在无进展生存状态多获得1.02QALY。阿来替尼组总费用比克唑替尼组高出148,671元。在各项费用中，阿来替尼组一线PFS费用高于克唑替尼，而进展后治疗费用及脑转移相关费用（直接费用和间接费用）低于克唑替尼，分别降低57%和26%。阿来替尼一线治疗中国ALK+NSCLC，相比于克唑替尼的增量成本效果比（ICER）为169,848元/QALY。参考WHO推荐的三倍人均GDP为支付意愿阈值，阿来替尼在当前价格及慈善赠药方案下，ICER值低于2018年中国三倍人均GDP阈值（193,932元），可以被认为具有成本效果优势。 3.2 阿来替尼的成本效果分析 单因素敏感性分析结果见图2。其中阿来替尼及克唑替尼药品价格、单日平均工资及非脑转移患者可工作的比例等是ICER的主要影响因素，但是在绝大多数参数变化下，ICER仍低于2018年中国三倍人均GDP阈值。情景分析显示，在情景一时ICER为192,895元/QALY；在情景二时ICER为154,791元/QALY。 概率性敏感性分析结果见图3。以中国人均GDP的3倍（193,932元）作为支付意愿阈值时，在大多数情境