钙通道阻断药.ppt

钙通道阻断药1第一页，共十七页，2022年，8月28日 一、钙离子的生理意义 　　参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动钙通道阻滞药：干扰Ca2+通道活性，阻滞膜外Ca2+从细胞外流入细胞内的药物 2第二页，共十七页，2022年，8月28日 钙拮抗药分类 一）选择性钙拮抗剂 　Ⅰ类：维拉帕米　Ⅱ类：硝苯地平、尼莫地平、　　　　尼群地平、氨氯地平(络活喜)　Ⅲ类：地尔硫卓二） 非选择性钙拮抗剂 　Ⅳ类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪　Ⅴ类 ：普尼拉明　Ⅵ 类：哌克昔林 3第三页，共十七页，2022年，8月28日 体内过程口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多?通过肝药酶代谢，维拉帕米是强的肝药酶抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。4第四页，共十七页，2022年，8月28日 钙通道的类型 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔 　　　　　 　　　　　　受体门控钙通道　　　　　 电压依赖性钙通道 可分为作　用　机　制5第五页，共十七页，2022年，8月28日 细胞膜的结构示意图 6第六页，共十七页，2022年，8月28日 电压门控离子通道7第七页，共十七页，2022年，8月28日 1.　钙通道有三种状态： 开放态（O）、失活态(I)、 静息态(R) 2.　钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失活态转化 3.　与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化 8第八页，共十七页，2022年，8月28日 外内激活门失活门硝苯地平作用点维拉帕米作用点9第九页，共十七页，2022年，8月28日 钙拮抗药的药理作用　阻滞钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓　钙通道阻滞药主要影响心血管系统，具三个特点：①电压依赖性：钙通道的开闭受膜电位的调控；②应用依赖性：通道开放愈频繁，药物对其阻滞　　　　　　　作用愈强；③组织选择性：对舒张期血管平滑肌作用较强10第十页，共十七页，2022年，8月28日 维拉帕米最明显（一）??对心脏的作用 (1) 负性肌力作用 — 抑制兴奋收缩偶联 (2) 负性频率和负性传导作用：使自律性↓、　　心率↓、ERP↑ (3) 保护心肌缺血：①减少缺血心肌细胞的钙量（细胞内Ca2+ 积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→ 避免细胞坏死；②负性肌力、频率：→心肌耗02↓； ③血管扩张→后负荷↓→耗02↓ (4)逆转心室重构：若细胞内Ca2+ 浓度↑ →血管紧张素Ⅱ↑ →促进心肌细胞生长（肥厚），同时(3) 中②③11第十一页，共十七页，2022年，8月28日 动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90心肌细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，钠通道失活，K+外流和Cl-内流快速复极化末期，K+外流4期，电舒张期，自律性细胞有自发的缓慢去极化倾向0相，除极或去极，大量细胞外Na+内流缓慢复极化期（平台期），Ca2+缓慢内流和少量K+外流。第十二页，共十七页，2022年，8月28日 （二） 对血管的作用 1. 舒张血管平滑肌：机制：Ca2+内流↓ 　　硝苯地平：扩张阻力血管，扩冠显著　　尼莫地平、氟桂利嗪扩脑血管作用强　　　　　 增加脑血流量 　　舒张肾血管，排钠利尿，保护肾脏 2.保护血管内皮细胞：机制有：P1053.逆转血管重构：减少细胞内Ca2+ 、抑制血管壁　　　　　　　　　肥厚增殖 13第十三页，共十七页，2022年，8月28日 临 床 应 用(Therapeutic Uses) １. 抗心绞痛：变异型心绞痛：硝苯地平有良好效果，为首选 2. 抗心律失常：维拉帕米为室上速的首选药 3. 抗高血压：硝苯地平、氨氯地平等 4. 抗心功能不全： 5. 外周血管痉挛性疾病： 7. 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂利嗪等14第十四页，共十七页，2022年，8月28日 三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓冠脉张力-------冠脉流量+++++++扩张冠脉血管++++++心率0/++--心收缩力0/+0/-0/-房室结传导0--房室结ERP0--15第十五页，共十七页，2022年，8月28日 不 良 反 应 (ADR)一般不良反应：血管扩张：颜面潮红踝部水肿头痛心血管反应：　①心肌缺血，硝苯地平多见；②负性肌力作用，加重CHF；③致心律失常：硝苯地平→Bp↑，维拉帕米、地尔硫卓→ Bp ↓④ Bp 骤降：硝苯地平多见现倡导应用缓释胶囊、控释片(拜心同，德国拜耳公司)16第十六页，共十七页，2022年，8月28日 THANKS17第十七页，共十七页，2022年，8月28日