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糖尿病周围神经病变药物治疗进展 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一。DPN 起病隐匿， 发展缓慢，有较高的致残率和病死率，严重影响患者生活质量及寿命，因此， DPN 的治疗研究一直是临床研究的热点。 标签：糖尿病周围神经病变；药物治疗；非药物治疗 糖尿病周围神经病变（DPN ）起病隐匿，发展缓慢，以肢端的感觉异常及运 动障碍为主要临床表现。有较高的致残率和病死率的特点。临床上大约有 70% 的糖尿病患者合并DPN[1] ，是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响患者 生活质量及寿命，因此，寻找有效的治疗措施有着重大的临床意义。多项临床及 基础研究认为，DPN 与慢性高血糖及血糖波动有关[2-3]，高血糖可通过氧化应 激、细胞内皮损伤及自由基增加等机制参与DPN 的发生发展，而血糖是DPN 发 生众多危险因素中唯一可控制可改变的危险因素。因此，有效控制血糖，减少血 糖波动，是防治DPN 最重要最基础的治疗。 大量研究显示，DPN 的发病机制是多方面的[4]，糖代谢紊乱、血管内皮损 伤、神经营养因子缺乏、氧化应激、自由基损伤和免疫损伤等多种因素共同參与 DPN 的发病及病情进展[5]。因DPN 病因存在争议，因此尚没有针对病因的有效 治疗药物，目前临床上虽然有多种药物用于DPN 的治疗[6]。 1 神经营养及修复药物 研究认为，长期高血糖导致神经内缺血、微血管损伤和神经退行性改变，造 成DPN 的发生发展[7]，神经营养因子主要通过增强神经元内核酸、蛋白质及磷 脂的合成，刺激轴突再生、促进神经修复，从而改善神经传导。维生素 B1 、甲 钴胺、神经节苷酯、神经生长因子等属于神经营养药物，临床常用的有甲钴胺。 王东强等[8]的研究发现，甲钴胺还可通过增加乙酰胆碱等神经递质的代谢活性， 改善神经传导。 2 改善微循环药物 该类药物通过抑制血小板聚集，扩张微小动脉，改善微循环灌注，从而提高 神经元的血供氧供。临床应用的抗血小板聚集药物阿司匹林、氯吡格雷、波立维、 双嘧达莫等，扩血管药物如ACEI、ARB、CCB 等均可有效改善微循环，有利于 延缓DPN 的进展。近年常用药物前列地尔属于天然前列腺素 （PG ）类物质，具 有扩张血管平滑肌、抗血小板聚集和细胞保护作用，可有效改善微循环，减少或 延缓 DPN 的发生发展，改善预后[9]。刘霞[10]等的研究表明前列地尔可能通过 抑制炎症反应及抗氧化作用，直接或间接作用于下肢血管，减轻血管损伤，改善 下肢微循环，从而对糖尿病下肢血管病变有一定的积极防治作用。潘丽燕、刘荣 的研究[11]也显示，前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变，可明显提高 患者神经传导速度，具有较好的临床疗效。 3 抗氧化应激药物 常用药α-硫辛酸具有抗脂质过氧化、增加神经营养血管血流量、改善神经传 动及保护血管内皮功能等作用。Ziegler 等[12]的α-硫辛酸治疗DPN 的大规模临 床试验ALADINI 、ALADINⅢ研究及系统性糖尿病神经病变试验SYDNEY 等临 床试验表明：α-硫辛酸可增加神经反应性和神经传导速度，明显改善 DPN 患者 的临床症状。刘伟等[13]的研究也证实，α-硫辛酸和甲钻胺联合治疗糖尿病周围 神经病变临床效果优于单独应用甲钴胺治疗。另外，临床应用的依达拉奉是一种 具有捕获羟自由基活性的抗氧化剂，可以通过抗氧化应激、清除自由基的作用改 善糖尿病损伤的周围神经功能，达到防治DPN 的目的[14]。 4 醛糖还原酶抑制剂 一项通过收集近 10 年来依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的相关文献的 Meta 分析[15]结果显示，依帕司他在改善症状及神经传导速度方面的疗效与甲钴 胺相似，客观评价了依帕司他的疗效。王杨等的报道认为，依帕司他治疗糖尿病 周围神经病变，可以使神经传导速度加快，有效缓解DPN 的临床症状，与甲钴 胺相比疗效更佳，其机制可能与提高机体的抗氧化应激能力和降低氧化应激对组 织损伤有关[16]。 5 对症止痛治疗药物 包括三环类抗抑郁药：对治疗糖尿病神经痛有效，常用药物有阿米替林、丙 米嗪及新型抗抑郁药西肽普兰。抗癫痫药和抗惊厥药：此类药物可通过减少兴奋 性神经递质的释放而减轻疼痛，有苯妥英钠、丙戊酸钠和卡马西平、普瑞巴林和 加巴喷丁、阿片类药物；还有部分中药及中成药治