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中西医治疗糖尿病周围神经病变临床研究进展
中西医治疗糖尿病周围神经病变临床研究进展
随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,糖尿病患者在全球
范围内呈逐年增长趋势,糖尿病周围神经病变 (Diabetic Peripheral
Neuropathy ,DPN)是糖尿病慢性并发症之一,发病率高达 32.7%,
严重影响患者的生活质量。DPN 发病机制复杂,研究 DPN 的诊断与
治疗是十分重要,由于 DPN 现代诊断与治疗的研究仍处于探索阶段,
DPN 中西医治疗研究方法与成果不断涌现,因此笔者就 DPN 中西医
治疗临床研究进展情况综述如下。
DPN 的发病机理
l.自由基的形成与氧化应激
①自由基的形成与氧化应激指机体在遭受各种有害刺激时,体内
高活性分子如活性氧自由基(reactive oxygen spe—cies ,ROS)和活
性氮自由基(reactive nitrogen spe-cies ,RNS)产生过多,致氧化程
度超出了机体对氧化物的清除能力 ,造成了氧化系统和抗氧化系统失
衡 ,从而导致组织损伤的过程。高血糖状态下,胞 内氧化还原反应如
糖酵解 ,三羧酸循环 ,氧化磷酸化增加 ,导致还原型供电子体 (FADI-
12、NADH、NADPH)及具有氧化还原活性的中间代谢产物增多,进
而消耗还原型谷胱甘肽(GSH)。此外 ,呼吸链中 02 一的生成增多,在
超氧化物歧化酶作用下生成 H202 ,过量的02 一和 H202 致使机体氧
化和抗氧化系统失衡 ,造成血管 内皮和神经元损伤。②氧化应激和神
经组织损伤 ,Vincentet al 认为 ,神经元暴露在高糖状态 2h 即可产生
明显的氧化应激反应,并启动细胞的程序化死亡。线粒体是 ROS /
RNS 生成的主要场所 ,也是首先受到氧化应激损伤的细胞内结构 ,神
经细胞损伤、凋亡与线粒体有直接关系。神经轴突特别容易受到代谢
和血管因素失衡的影响而导致神经病变,不仅 由于其需要充足直接的
神经血供 ,还因为其含有大量的线粒体。糖尿病氧化应激状态时,体
内产生过多的活性分子不仅可直接氧化损伤 DNA、蛋白质、脂质等生
物大分子,造成神经元和血管 内皮细胞结构和功能紊乱;而且氧化应
激还能通过 AGEs 形成、PKC途径激活、多元醇代谢及己糖胺通路 4 条
经典高血糖损伤途径激活多种细胞信号转导分子,最终改变细胞内的
基因表达、蛋白质功能,使内皮细胞和神经元功能失调,细胞凋亡。
氧化应激还可导致许多神经营养因子如神经生长因子(NGF)和睫状神经
营养因子等的减少,从而减弱了受损神经纤维的再生能力。最终,氧
化应激反应介导着神经元、胶质细胞能量代谢障碍,轴突变性和细胞
凋亡。
2.多元醇通路与己糖胺途径的激活
2.1 多元醇通路的激活在生理状态下,体内绝大部分葡萄糖经有
氧氧化和糖酵解途径代谢。对于糖尿病患者,长期高血糖可激活葡萄
糖的旁路代谢——多元醇通路的激活。在这种情况下,葡萄糖经醛糖
还原酶(AR)催化生成山梨醇,山梨醇再经山梨醇脱氢酶氧(sDH)化生成
果糖。
2.2 己糖胺途径的激活 果糖_6.磷酸盐是糖酵解的中间产物 ,是导
致糖尿病并发症的原因之一。Brownlee 研究发现 ,高糖情况下会导致
更多的葡萄糖通过己糖胺途径代谢,果糖-6-磷酸盐进一步生成二磷酸
尿苷葡萄糖醛酸(UDPGl 一 cNac) ,从而使UDPGlcNac 高表达,激活
特异性 B ,糖蛋白。特异性 B ,糖蛋白与糖尿病并发症关系密切 ,与多
种葡萄糖介导的 “持家基因”有关 ,如转化生长因子 B1(TGF-B1)纤溶
酶原激活物抑制因子(PAI-1)等,可促进 内皮纤维增生,可促进血管平
滑肌细胞有丝分裂 ,二者均可导致微血管壁基膜增厚 内皮细胞肿胀变
性糖蛋白沉积管腔狭窄以及血管阻力增加 ,造成神经低灌注和神经内
膜缺氧,而发生神经变性坏死 ,引起 DPN。
3.DPN 的治疗方法
①西医治疗:DPN 药物治疗主要是应用降低血糖药物 ,特别对病
程长久 ,合并脑血管病变、视网膜病变、肾脏病变等并发症的 2 型糖
尿病患者仍应用胰岛素为主。其次针对形成 DPN 的发病机制 ,应用增
强滋养神经及改善微循环的药物。②针对病因治疗:纠正血糖代谢紊
乱 ,应用醛糖还原酶抑制剂 ,可以抑制醛糖还原酶活性,增加 N
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