他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯的不对称合成研究的开题报告.docxVIP

他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯的不对称合成研究的开题报告 题目：他汀类药物中间体(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯的不对称合成研究 一、研究背景与意义 他汀类药物是一类广泛应用于临床的降脂药物，它们通过抑制体内胆固醇合成酶活性，从而降低体内胆固醇浓度，预防心血管疾病的发生。其中，群体效应强、副作用低的立普妥（atorvastatin calcium）已成为常见高血脂治疗首选药物之一。而该药的合成中间体之一——(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯，是从(L)-色氨酸衍生物经过半合成得到的。近年来，多种不对称合成方法陆续报道，其中以不对称烯烃羰基化合成为主流，不仅具有反应简单、产率高等优点，而且研究领域广泛，对合成中间体的不对称制备也有了不小的进展。因此，本研究旨在探究一种基于不对称烯烃羰基化反应的(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯不对称合成方案。 二、研究目标 本研究旨在探究一种基于不对称烯烃羰基化反应的(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯不对称合成方案，具体目标为： 1. 确定不对称烯烃羰基化反应条件，优化反应参数，提高产率和对映选择性； 2. 合成(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯，并对其结构进行表征和鉴定； 3. 研究所合成(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯的物理化学性质和药理学活性。 三、研究方法 本研究的主要方法包括： 1. 合成不对称烯烃羰基化反应催化剂和试剂，并进行反应条件的优化和产率、对映选择性的研究； 2. 合成并表征(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯，通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）对其进行结构分析和单一对映体选择； 3. 研究(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯的物理化学性质，如熔点、溶解度、稳定性等； 4. 测定表征（S）-4-氯-3-羧基丁酸乙酯药理学效应。 四、研究预期结果 通过合成不对称烯烃羰基化反应催化剂和试剂，并优化反应条件，可得到(S)-4-氯-3-羧基丁酸乙酯单一对映体，预期产率为90%以上，对映选择性达到99%以上。并能对此化合物的物理化学性质、药理学活性进行全面研究，为立普妥等他汀类药物的生产提供基础研究支持。