第十三章新药设计与开发.pptVIP

这类电子等排体，更多的见之于环内。 R1=CH2CH(CH3)N(CH3)2，X=CH，R2=H 异丙嗪 R1=CH2CH(CH3)N(CH3)2，X=N，R2=H R1=CH2CH2CH2N(CH3)2，X=CH，R2=Cl 氯丙嗪 R1=CH2CH2CH2N(CH3)2，X=N，R2=Cl 最成功的例子是用—N＝替代芳环中的—CH＝。 当前第95页\共有153页\编于星期六\17点 雷尼替丁和法莫替丁 以呋喃和噻唑置换西咪替丁的咪唑环得雷尼替丁和法莫替丁 它们的H2受体拮抗作用均比西米替丁强 当前第96页\共有153页\编于星期六\17点 1.2 非经典的电子等排体 （1）、可替代性基团 -CH=CH-、-S-、-O-、-NH-、-CH2- （2）、环与非环结构的替代 多巴胺分子中所含的扁平形氢键儿茶酚环可用苯并咪唑环替代 保留了多巴胺激动活性 当前第97页\共有153页\编于星期六\17点 当前第98页\共有153页\编于星期六\17点 2 前药原理 目前临床上应用的药物，其中不少药物存在着各种各样的问题， 口服吸收不完全，因而影响血药浓度； 有的体内分布不理想，产生非期望的毒副作用； 有的因水溶性小，不便制成注射剂，或在注射部位析出而导致疼痛； 有些药物还由于首过效应，或在转运过程受到有关酶系的攻击