骨质疏松症进展备用ppt课件.pptxVIP

骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展骨质疏松症进展备用定 义低骨量：-1~-2.5 SD PBM骨质疏松： -2.5 SD PBM严重骨质疏松：OP + 骨折特征：BMD ↓ 、微结构紊乱、破坏、 骨质量↓ 、易骨折骨质疏松症进展备用基本概念定义骨代谢概念遗传背景环境因素内分泌因素骨代谢标志物PMOP发病机制骨密度与骨质量OP与PBM诊断程序发展方向与展望骨质疏松症进展备用骨代谢概念（一）代谢性骨病 体质性骨病先天或后天性骨病变 病变以骨重建异常为主骨畸形不明显代谢紊乱明显例：OP先天性骨病变病变以骨构塑异常为主骨畸形明显代谢紊乱不明显例：粘多糖病骨质疏松症进展备用骨代谢概念（二）骨构塑（bone modeling）骨重建（bone remodeling）骨生长和代谢过程骨代谢过程本质未成熟骨所有骨骼骨骼不同部位，不同时间同一部位部位和时间主要发生于骨内膜和骨外膜发生于所有骨膜表面单方向无方向性无有循环性骨形成/骨吸收偶联无有改变不改变骨形态大小和长度①骨形成和骨吸收不在同一部位进行②无先后顺序、无循环性③骨成熟后停止骨质疏松症进展备用①骨形成和骨吸收在同一部位进行②有先后顺序及循环时间③骨成熟后仍继续，终生进行主要特点5骨代谢概念（三）（骨重建分型）表面骨细胞 矿化前沿%持续时间(天)Ⅰ平滑/ -80480Ⅱ浅凹陷前破骨细胞 -16Ⅲ空穴破骨细胞 -636Ⅳ类骨质活跃成骨细胞 +530Ⅴ类骨质不活跃成骨细胞 +636Ⅵ类骨质/ -212注：以上各期的时间有重叠骨，质疏休松止症进期展未备计用 入重建周期内。6骨代谢概念（四）（骨重建偶联）成骨细胞前体细胞TGF-β单核细胞成内细胞GM-CSFTNF-αIL-1骨形成前破骨细胞骨原M-CSF细胞成熟破骨细胞骨吸收胶原片断骨（质疏纤松维症连进接展备素用）TCG-β7骨代谢概念（五）（破骨细胞凋亡的调节）对破骨细胞凋亡的作用体外 体内因 素激素PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮质激素（+）？E2（+）（+）睾酮（+）（+）细胞因子M-CSF（-）？IL-1（-）？TNFα（-）？IL-6（-）？TGF-β（+）（+）药物二膦酸盐（++）（++）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？8 骨质疏松症进展备用 OP的遗传背景细胞因子/生长因子基因受体基因VDR ER CTRCaR β3-R GRIGF- β IL-6LL1 –RAPTH IGF-1Iα1胶原 BGP 其他:APOE, HLA标志物, 11q1p36, 2p23-24, 4q32-34骨质疏松症进展备用9OP的环境因素地域: 寒带 温带 热带地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo)光照时间: 夏 冬工种: 体力 脑力运动方式: 过重过久 中等长期体型: 胖 瘦矮 高骨质疏松症进展备用内分泌因素（循环激素）GH/IGF-1： 线性生长↑抑制骨吸收PTH/PTHrP：成骨 破骨（小）破骨 成骨（小）CT/catacalcin：抑制OC骨质疏松症进展备用TH：骨成熟↑ （GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似激活骨重建皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓，骨形成↓，OPG/OPGL↓骨质疏松症进展备用内分泌因素(细胞因子)（一）IL-1β TNFβ IL-4IL-1αINFαIL-6GM-CSFLIF PGTGF EGFIGF BMPFGF PDFG骨质疏松症进展备用内分泌因素(OPG/RANK/RANKL)骨质疏松症进展备用骨代谢标志物骨 吸 收抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)γ-羧基谷氨酸(γ- carboxyglutamic acid, GLA) Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(type Ⅰcollagen cross-linked C-telopeptide, ICTP, CTX)尿羟脯氨酸 (HOP)骨质疏松症进展备用骨 形 成碱性磷酸酶总量及同工 酶（骨源性ALP）骨钙素Ⅰ型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)骨连接蛋白 (osteonectin)5. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific sialoproteins, BSP)5. 羟赖氨酸糖苷(HOLG)胶原吡啶啉 (Pyr) 及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)Ⅰ型胶原交联氨基末端肽 (typeⅠcollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)尿钙/肌酐比值骨蛋白聚酶(bone proteoglycans, BPG)骨基质γ-羧基谷氨酸蛋白Α2-HS糖蛋白(α2-HS glycoprotein, α2-HS-GP骨特异性磷蛋白 (bone specific phosphoprotein)骨质疏松症进展备用PM