肿瘤免疫治疗新进展详解演示文稿.pptxVIP

肿瘤免疫治疗新进展详解演示文稿当前第页\共有42页\编于星期四\10点优选肿瘤免疫治疗新进展当前第页\共有42页\编于星期四\10点肿瘤免疫治疗领域发展的不同阶段及重要里程碑当前第页\共有42页\编于星期四\10点近几年肿瘤免疫治疗的大幅进展主要得益于对肿瘤生物学及免疫学原则的理解各种肿瘤免疫治疗均围绕着如何解决肿瘤对免疫的抑制及逃脱T细胞免疫监视而展开肿瘤细胞免疫逃逸的原因：肿瘤细胞通过抗原修饰降低免疫原性MHC- Ⅰ分子和抗原加工处理关键分子表达下调或异常，造成T细胞对肿瘤识别能力降低肿瘤细胞B7家族共刺激分子表达降低，使T细胞识别耐受肿瘤细胞高表达抑制性因子肿瘤细胞高表达导致淋巴细胞失能死亡的配体分子（如： PD-1）；上调抑制性受体（如：CTLA-4）肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）和髓系抑制性细胞（MDSC），利用过表达免疫抑制因子和分子，削弱T细胞的功能或致其凋亡Mao JP.Journalof International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36当前第页\共有42页\编于星期四\10点消除肿瘤细胞逃逸是肿瘤免疫治疗的框架策略强化T细胞识别能力促进细胞免疫功能消除肿瘤细胞对T细胞抑制性因素肿瘤逃逸Mao JP.Journalof International Pharmaceutical Research. 2013; 40(2):127-36当前第页\共有42页\编于星期四\10点细胞因子的免疫治疗进展（非特异性免疫治疗）当前第页\共有42页\编于星期四\10点PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗 Ⅲ期临床 EORTC 18991开放性、多中心、随机对照研究PEG-IFN-α-2b组（n=627）诱导期：皮下注射 6μg/kg/wk，8周 ；维持期：3μg/kg/wk疗程5年（若治疗期间患者可保持ECOG PS评分0-1 ）接受全淋巴结切除术后的Ⅲ期黑色素瘤患者（n=1256）1:1随机观察组(n=629)主要研究终点：RFS（无复发生存期）次要研究终点：DMFS（无远端转移生存期）、OS（总生存期）、HRQOL（健康相关生活质量）Eggermont AMetal. JClin Oncol. 2012;30(31):3810-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点长期随访结果（中位随访时间7.6年）——RFSEggermont AMetal. JClin Oncol. 2012;30(31):3810-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析黑色素瘤Ⅲ-N1期患者PEG-IFN-α-2b辅助治疗带来的获益在黑色素瘤Ⅲ-N1期患者中更明显，中位RFS： 6.4 vs. 3.7Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者亚组分析显示：Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。PEG-IFN-α-2b观察组中位RFS（年）2.71.7PEG-IFN-α-2b观察组中位MDFS（年）4.02.3Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点长期随访结果（中位随访时间7.6年）——亚组分析 Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者亚组分析显示：Ⅲ-N1期溃疡性黑色素瘤患者接受PEG-IFN-α-2b辅助治疗，RFS、DMFS、OS延长，具有最大获益。PEG-IFN-α-2b观察组中位OS（年）N/R3.6Eggermont AM et al. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点基于EORTC 18991随访3.8年的数据结果，FDA已于2011年3月29日批准PEG-IFN-α-2b用于Ⅲ期黑色素瘤手切除后的辅助治疗。Herndon TMetal. Oncologist. 2012;17(10):1323-8.当前第页\共有42页\编于星期四\10点肿瘤抗体治疗的进展当前第页\共有42页\编于星期四\10点近20 多年来单克隆抗体已在肿瘤治疗领域得到广泛应用早期获得批准用于临床的抗肿瘤单克隆抗体单抗名称治疗靶点适应症Rituximab Calicheamicin Alemtuzumab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumab Ibritumomab tiuxetan