作用及血液及造血系统药.ppt

第27章作用于血液及造血器官的药物chapter 27Drugs acting on the blood and the blood-forming organs;第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤溶药 第四节 止血药 第五节 抗贫血药 第六节 血容量扩充药 ;凝血过程演示;一、血液凝固;凝血酶原; 二、抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制剂（ATⅢ） 肝素 蛋白质C;三、纤溶系统;第一节 抗凝血药;一、肝素（heparin）;[体内过程] 1.带大量阴电荷的大分子 2.由分子量不均一的组分组成 3.口服不吸收，常静脉给药 4.肌注可引起局部刺激和出血 5.抗凝活性t1/2随给药剂量增 加而延长; 药理作用 1.抗凝 机制： 加强ATⅢ的抗凝活性，加速凝 血酶及多种凝血因子（Ⅻa、 Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa）的灭活。;ATⅢ：主要灭活Ⅱa和Xa，也灭活Ⅸa、 Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶和纤溶酶等 ;; 特点： ①口服无效，静脉、皮下给药。 ②体内、体外均有效。 ③作用迅速强大。 ④分子长短影响抗凝血活性。 ;2.降血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集; 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血（DIC) 3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝;不良反应 1.自发性出血 轻度：停药即可 重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2. 血小板减少症（5%-6%） 3. 其他 如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等;;低 分 子 量 肝 素 (LMWH) Low molacular weight heparin ;二、香豆素类抗凝药;作用机制 VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参 与的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Xa 的生物合成。 凝血酶前体 凝血酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K;抗凝特点： ①口服有效。 ②体内有效，体外无效。 ③起效慢，作用时间长。 ④血浆蛋白结合率高。; 临床应用： 防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制;不良反应 1.自发性出血 治疗：停药，缓慢注射VitK， 严重者输新鲜血。 2.胃肠反应、过敏等。; 第二节 抗血???板药 一、环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirin 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2 ;利 多 格 雷 （ridogrel) 1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等 2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。 3.不良反应轻。; 双嘧达莫（潘生丁） dipyridamol 机制 1. 增加血小板内cAMP浓度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再摄取 4. 轻度抑制血小板环氧化酶;环氧化酶;噻氯匹啶（ticlopidine);第三节 纤溶药 (fibrinolytics) 链激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（urokinase,UK） 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 阿尼普酶（anistreplase）;纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白 溶解产物;纤维蛋白原?纤维蛋白?降解产物 降解产物 纤溶酶 ? 纤溶酶原 ? SK;临床应用： 治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。 不良反应： 出血，注射对羧基苄胺对抗。 过敏。;尿激酶（UK） 1.抗凝作用机制： 直接激活纤溶酶原→纤溶酶。 2.无抗原性,过敏反应发生率 链激酶 3.价格高，用于对SK过敏者。;组织型纤溶酶原激活物 （tissue-type plasminogen activator) 机制：促进