南医大药物分析__莨菪烷类抗胆碱药物的分析2.pptVIP

一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 易氧化物 可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色 三、特殊杂质与检查 当前第30页\共有81页\编于星期日\20点 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 其它生物碱 本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时，则易产生混浊。 三、特殊杂质与检查 当前第31页\共有81页\编于星期日\20点 本品水溶液 一、氢溴酸东莨菪碱杂质检查 检查方法： 当前第32页\共有81页\编于星期日\20点 其他生物碱 a b 当前第33页\共有81页\编于星期日\20点 二、硫酸阿托品 硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光性对莨菪碱杂质进行检查 CHP用HPLC法检查其中有关物质，通过峰面积的比值及保留时间来控制杂质限度 三、特殊杂质与检查 当前第34页\共有81页\编于星期日\20点 第四节 含量测定 莨菪烷类抗胆碱药物药理活性较强、临床使用剂量较少，因此测定方法要专属、灵敏: 酸性染料比色法 非水溶液滴定法 高效液相色谱法 当前第35页\共有81页\编于星期日\20点 UV 酸性染料比色法 在一定的pH条件下，某些生物碱药物可与某些酸性染料结合而呈色，进而可用分光光度法进行测量 第四节 含量测定 当前第36页\共有81页\编于星期日\20点 酸性染料 如磺酸酞类指示剂等，如溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝、溴甲酚紫、溴酚蓝等 其与酸性离子定量结合、生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对，且可以被有机溶剂定量萃取，通过测定有机相中有色离子对的特征波长处的吸光度，即可进行含量测定 第四节 含量测定 当前第37页\共有81页\编于星期日\20点 当前第38页\共有81页\编于星期日\20点 酸性染料比色法 第四节 含量测定 当前第39页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 水相最佳pH值：使得BH+和In-最多 第四节 含量测定 当前第40页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 水相最佳pH值：使得BH+和In-最多 pH过低抑制酸性染料的解离、使酸性阴离子浓度过低影响离子对的形成；pH过高，有机药物呈游离态，也抑制离子对的形成，因此须有一个最佳pH值存在，使离子对生成最有利。其选择方法一般根据药物与染料的pK值及水相与有机相的分配系数而定 第四节 含量测定 当前第41页\共有81页\编于星期日\20点 水相最佳pH 当前第42页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 酸性染料及其浓度：定量结合，产物溶解性好；可稍过量 一般认为对测定结果影响不大，只要量足够大就可以。但浓度过高的话就会形成严重的乳化层，且不易于除去，往往影响测定结果。 第四节 含量测定 当前第43页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想 一般应选择对有机碱药物与酸性染料形成离子对萃取效率高、能与离子对形成氢键、不与或极少与水混溶的有机溶剂作为萃取溶剂。 第四节 含量测定 当前第44页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 水分的影响： 第四节 含量测定 当前第45页\共有81页\编于星期日\20点 影响因素 酸性染料里面的有色杂质 影响结果，先用萃取溶剂萃取除去 第四节 含量测定 当前第46页\共有81页\编于星期日\20点 应用示例 氢溴酸东莨菪碱片的含量测定 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液4ml，振摇提取后，静置使分层；分取三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法，在420nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。 第四节 含量测定 本法主要适用于紫外吸收弱、标示量低的有机碱性药物（生物碱）制剂的含量或含量均匀度的测定。 当前第47页\共有81页\编于星期日\20点 当前第48页\共有81页\编于星期日\20点 应用示例 硫酸阿托品片的含量测定 当前第49页\共有81页\编于星期日\20点 应用示例 硫酸阿托品片的含量测定 当前第50页\共有81页\编于星期日\20点 应用示例 硫酸阿托品片的含量测定 当前第51页\共有81页\编于星期日\20点 应用示例 硫酸阿托品片的含量测定 当前第52页\共有81页\编于星期日\20点 二、非水溶液滴定法 第四节 含量测定 当前第53页\共有81页\编于星期日\20点 二、非水溶液滴定法 第四节 含量测定 当前第54页\共有81页\编于星期日\20点 二、非水溶液滴定法 第四节 含量测定 当前第55页\共有81页\编于星期日\20点 三、高效液相色谱法 第四节 含量测定 当前第56页\共有81页\编于星期日\20点 当前第57页\共有81页\编于星期日\20