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当前第1页\共有17页\编于星期六\12点 优选病例分享诺扬 当前第2页\共有17页\编于星期六\12点 妇科手术的特点 * 妇产科 切口 子宫附件 外周伤害性刺激 手术 牵拉刺激 脊髓背角 Aδ纤维 内脏神经末梢 受压 局部组织 缺血缺氧 子宫局部扩张 附件会阴膨胀 炎症介质 释放 内脏痛 体神经痛 （切口痛） (宫缩痛，非急性盆前痛) 不同机制的疼痛对镇痛药物的敏感性也不同 当前第3页\共有17页\编于星期六\12点 内脏疼痛的特点 弥散牵涉痛：是内脏痛的独特表现，为中枢痛觉加工使疼痛范围扩展的结果，也是中枢神经系统敏化的一个重要临床指标。 钝痛或绞痛：周围脏器肿瘤浸润或空腔脏器扩张引起内脏伤害性疼痛。 部位不确切、性质难描述：部分患者（老人、儿童等特殊群体）对疼痛与不适感区分困难。 受情感及植物神经功能障碍的影响。 加重因素：内脏炎症加重患处及邻近组织的疼痛反应。 当前第4页\共有17页\编于星期六\12点 良好的镇痛有诸多获益 患者层面 缓解患者紧张情绪 有利于术后功能锻炼 改善睡眠 增强免疫力 促进功能恢复 良好镇痛获益1,2 医护层面 明显改善手术结果 提高患者满意度 缩短住院时间 为患者提供更好且更舒适的医疗服务 1.李东文,等.实用医学杂志. 2007;(23)18:2814-2815. 2.江志伟,等.中国实用外科杂志.2007;27(2):131-33. * 当前第5页\共有17页\编于星期六\12点 κ受体激动剂、μ受体部分激动剂 阿片受体主要有3 种亚型： κ : δ : μ κ:δ:μ = 25:4:1 布托啡诺 当前第6页\共有17页\编于星期六\12点 布托啡诺的镇痛作用 镇痛效价是吗啡的5~8倍，2mg布托啡诺=10mg吗啡=10mg地佐辛 镇痛机制：激动kappa受体，部分激动mu受体，κ:δ:μ = 25:4:1 对于内脏痛的镇痛效果较好 对于女性病人的镇痛作用更好 与一般剂量芬太尼合用时，表现为增效作用，而不是拮抗作用 静脉注射后几分钟起效，30min达到峰值，持续时间为3-4小时 当前第7页\共有17页\编于星期六\12点 布托啡诺对κ受体亲和力最强[1] 现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周的κ阿片受体而实现的[2] 1、Jin-Chung Chen.The opioid receptor binding of dezocine,morphine,butorphanol and nalbuphine.Life sciences,Vol .52,1992.389-396. 2、Mellar P. Davis. Drug Management of Visceral Pain: Concepts from Basic Research. Pain Research and Treatment. 2012,2012:265605 μ1 μ2 κ 布托啡诺 ++++ ++++ +++++ 芬太尼 +++++ +++ + 吗啡 +++ + +++ 地佐辛 + + ++ 注： ”+”代表对阿片类受体的亲和力，”+”越多亲和力越强 当前第8页\共有17页\编于星期六\12点 κ 受体对于内脏痛具有治疗作用 诺扬通过激动κ阿片受体对内脏痛起治疗作用 FIG. Summary of dose-response functions after cumulative doses of ?-(morphine) ? - (SNC80) (A) and k- (EMD 61,753, U62,066) (B) opioid receptor agonists on response of gastric vagal afferent fibers to fluid gastric distension (60 mmHg, 60 s). J Neurophysiol. 2000; 83: 2209–16 当前第9页\共有17页\编于星期六\12点 诺扬通过激动κ受体管理内脏痛 * 实验设计： 选取μ阿片基因敲除小鼠，n对照组=7；n布托啡诺组=12;n布托啡诺+norBIN（k受体拮抗剂）=13 腹腔注射0.6%醋酸造成内脏痛模型，记录注射醋酸后15min内小鼠扭体次数 对照组注射生理盐水；布托啡诺组皮下注射3 mg/kg，布托啡诺+κ阿片受体拮抗剂组皮下注射布托啡诺3mg/kg+norBIN5mg/kg 布托啡诺和生理盐水在注射醋酸10min之前注射，norBIN在注射布托啡诺24h之前注射 *p0.01 Soichiro Ide et al.Abolished thermal and mechanical antinociceptio