0癌基因抑癌基因与生长因子.pptVIP

第20章;概 述;癌基因、抑癌基因与生长因子的关系;癌基因Oncogenes;细胞内掌握细胞生长和分化的基因，它的结构特别或表达特别，可以引起细胞癌变。 ;癌基因可分为两大类：一类是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因，即病毒癌基因（virus oncogene, v-onc）；另一类是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因，即原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）。 ;本节内容包括以下几方面;存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。定义：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的，能使靶细胞发生恶性转化的基因。; 调节和 启动转录;;二、细胞癌基因（c-onc）;原癌基因的特点、分类;;功能上相关的癌基因家族分类;目前广义的“癌基因”定义为：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均应归属癌基因的范畴。 ;（一）获得启动子与增强子;（二）染色体易位;（三）原癌基因扩增;（四）点突变; 正常细胞H-ras 基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG 肿瘤H-ras碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GTC GGT GTG 正常细胞p21蛋白的 氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val 肿瘤H-ras编码p21 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala Val 蛋白氨基酸序列 图16-1. H-ras基因的点突变 ;消灭新的表达产物 消灭过量的正常表达产物 消灭特别、截短的表达产物;作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。;（二）跨膜的生长因子受体：;非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。;（四）核??转录因子;;抑癌基因Anti-oncogenes;抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) ;细胞杂交试验;二、常见的抑癌基因;三、抑癌基因的作用机制;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;Rb基因的作用机制： Rb基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的发生相关。讨论发现，在G0、G1期，低磷酸化型的p105Rb可与促进细胞分裂的转录因子E-2F结合形成复合物，从而阻止E-2F对某些基因启动转录，其中包括了一些在细胞增殖过程中起主要作用的基因，如c-myc基因等。高磷酸化型的p105Rb则可促使其与E-2F转录因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由G1期进入S期。 ;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;P53;野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，被称为“基因卫士”。P53基因时刻监控着基因的完整性，一旦细胞DNA遭到损害， P53蛋白与基因的DNA相应部位结合，起特殊转录因子作用，活化P21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶活性；并与复制因子A相互作用参加DNA的复制与修复；如果修复失败， P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，从而防止细胞癌变。 P53发生突变后，变为癌基因，失去监控能力，导致肿瘤的发生。 ;（二）P53;P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。;生长因子Growth Factors ;生长因子(growth factor);;;产生相应其次信使;;;在某些生理