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cd4+cd25+reg细胞的研究进展 维持身体抗感染的主要机制包括中枢神经系统的耐药性和外周抗感染。第一种主要表现为由特定的抗诱导细胞生成的消旋性免疫器官，以及通过免疫抑制性细胞的抑制作用。然而机体是否存在抑制性T细胞，自20世纪70年代以来就一直是免疫学家争论的问题。1 9 9 5年，Sakaguchi等首先发现将去除了CD4+CD25+组分的T细胞转移到裸鼠体内会引发多种自身免疫性疾病，而当同时输入CD4+CD25+T细胞则可抑制疾病的发生。随后体外研究也发现CD4+CD25+T细胞具有低反应性和免疫抑制功能,自此有关CD4+CD25+T细胞的研究得到迅猛发展，并视其功能将CD4+CD25+T细胞作为调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)或抑制性T细胞的代名词。体内外试验表明Treg细胞也可通过人工诱导的方法获得，但这些诱导的调节性T细胞和天然产生的调节性T细胞之间的关系尚不十分清楚，人们最感兴趣的是在正常外周淋巴环境中CD4+T细胞能否分化为Treg细胞，有哪些因素可以促进这种分化。 1 cd4+cd25+t细胞在外周血淋巴再循环 机体内天然产生的CD4+CD25+Treg细胞来源于胸腺，大约占小鼠或人外周CD4+T细胞数的5%～10%，其表面表达CD25、CTLA-4和GITR等膜分子，其特征性的分子标记是Foxp3(forkhead box P3)。最初的研究表明CD25+T细胞存在于胸腺中，CD25的表达似乎是在CD4+单阳性阶段，大约5%的CD4+CD8-胸腺细胞表达CD25，其功能与外周CD4+CD25+T细胞相似。通过荧光标记显示CD25+T细胞是从胸腺向外周迁移，表明它们并不是来自于外周淋巴再循环。CD4+CD8-T细胞库中CD25+T细胞的确定，使得人们推测这些细胞是在阴性选择过程中由髓质DC驯化，CD25+T细胞对自身抗原肽具有中等亲和力，这使得它们不能被清除，在这种替代的阴性选择过程中，CD25+T细胞则获得一种具有无能或抑制功能的信号。J o r d a n等及Lerman等应用表达流感病毒HA特异性受体的TCR转基因鼠和表达HA抗原的转基因鼠进行杂交，发现TCR转基因鼠30%的胸腺细胞和50%的淋巴结T细胞是CD4+CD25+T细胞。而当用表达低亲和力的TCR转基因鼠和表达HA抗原的转基因鼠进行杂交时，CD4+CD25+T细胞没有增加,从而证实通过胸腺可产生特异性CD4+CD25+T细胞。同时发现具有放射性抵抗作用的胸腺基质细胞(如胸腺上皮细胞)，而不是髓系来源的DCs，是选择CD4+CD25+T细胞所必需的成分。Bensinger等通过K14转基因鼠的研究也发现CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的分化依赖于MHC-II类分子阳性的皮质上皮细胞。此外，现在发现CD28分子及其信号通路是CD4+CD25+T细胞生存所必需的信号分子。 2 c4c和cd25c细胞免疫抑制作用的机制 2.1 cd4+cd25+t细胞诱导的免疫抑制作用 CD4+CD25+T细胞可以分泌多种抑制性细胞因子，如IL-4、IL-10或TGF-β等，CD4+CD25+T细胞是否通过可溶性细胞因子发挥作用有多种不同的实验结果。实验发现用IL-4、IL-10或TGF-β的中和抗体不能逆转CD4+CD25+T细胞抑制效应，来源于IL-4-/-或IL-10-/-小鼠的CD4+CD25+T细胞在体外仍然具有完全的免疫抑制作用。但Nakamura等提出CD4+CD25+T细胞产生的膜型TGF-β与未知的受体结合可能是CD4+CD25+T细胞介导免疫抑制效应的重要机制，通常TGF-β是以一种无活性的前体形式存在，转变为活性形式后才能发挥其生物学活性。CD4+CD25+T细胞表面的TGF-β前体通过接触依赖方式直接与CD25-T细胞结合，在细胞接触的过程中TGF-β由前体形式转变为活性形式而发挥抑制作用。在体外CD4+CD25+T细胞活化后，用高浓度的TGF-β的特异性抗体才能够消除CD4+CD25+T细胞的抑制效应，这与抗体必须渗透到CD25+T细胞与CD25-T细胞之间的接触面有关，Cobbold等也发现CD4+CD25+T细胞在维持移植耐受过程存在TGF-β依赖机制。然而有研究表明在人和小鼠的C D 4+C D 2 5+T细胞中T G F-β的作用并不明确，Piccirillo等采用基因方法分析TGF-β在C D 4+C D 2 5+T细胞介导的抑制效应中的作用，Smad3是TGF-β介导T细胞信号所必需的，但是Smad3缺陷的CD25-T细胞仍然能被CD25+T细胞抑制；Smad3缺陷小鼠的CD25+T细胞仍然具有完全的抑制活性。表达TGF-βRⅡ的转基因鼠的CD25-T细胞也能被CD25+T细胞抑制，而TG