第四讲胆碱受体激动药.pptVIP

难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂、环境卫生杀虫剂，如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏等。少数可医用的，作为滴眼剂如异氟磷（isoflurophate）等发挥缩瞳作用。 二异丙基氟磷酸 * * 第二十九页，共七十三页，2022年，8月28日 【作用机制】 作用机制与可逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与胆碱酯酶的结合更为牢固。结合点在胆碱酯酶的酯解部位丝氨酸的羟基。此羟基的氧原子具有亲核性，而有机磷酸酯类分子中的磷原子是亲电子性的，因此磷、氧二原子间易于形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。结果使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 * * 第三十页，共七十三页，2022年，8月28日 【体内过程及中毒途径】 有机磷酸酯类在胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜都可吸收。吸收后可分布全身，以肝浓度最高，大部分经肾排泄，一般不易蓄积。 【急性毒性】 阻扰乙酰胆碱的消除，而乙酰胆碱的作用又极其广泛，故有机磷酸酯类的中毒症状表现多样化。轻者以M样症状为主，中度者可同时有M样症状和N样症状，严重中毒者除外周M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。 二异丙基氟磷酸 * * 第三十一页，共七十三页，2022年，8月28日 胆碱酯酶复活药 胆