中国药科大学药理_抗菌药物.pptVIP

第三十八章  抗 菌 药 物 概 论;化学治疗学(chemotherapy, 化疗);机 体;一、抗菌药物的基本概念;1 抗菌药物(antibacterial drugs);抗 生 素 微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量低于5000，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 包括 天然抗生素 如青霉素G、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素;(2)? 评价指标 a. 抗菌谱 ( antibacterial spectrum ) 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 包括: 窄谱抗菌药 ：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼 广谱抗菌药 ：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素 ;抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类 ;抗菌后效应(PAE): 浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在肯定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。 PAE时间越长，抗菌活性越强。; 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95表示;(3)?各类抗菌药物及主要不良反应; 林可霉素类????常用的药有克林霉素、林可霉素等。 不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝毒性 多肽类????包括万古霉素、多粘菌素、杆菌肽等。 不良反应：耳毒性、肾毒性;氨基糖苷类????常用的有庆大霉素、链霉素、阿米卡星、 妥布霉素等。 不良反应：肾脏与耳蜗毒性、神经肌肉麻痹 四环素类????常用的药有四环素、强力霉素、米洛环素 不良反应：对儿童骨骼、牙齿发育造成不良影 响，胃肠道刺激，二重感染 氯霉素????只包括氯霉素一种药。 不良反应：抑制骨髓“再障”、灰婴综合征 ;喹诺酮类????常用的药有环丙沙星、氧氟沙星等。 不良反应：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、皮 肤反应及光敏反应、影响软骨发育、肝肾损害 磺胺类????包???磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑。 不良反应：泌尿系统损害，过敏反应，抑制骨髓 造血，神经系统反应，口服引起恶心、呕吐，肝 损害;二、抗菌药物的作用机制;与药物作用有关的细菌结构;1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．抑制蛋白质合成 4. 影响叶酸及核酸代谢 ;1. 抑制细胞壁的合成;1. 抑制细胞壁粘肽的合成 ;2. 影响胞浆膜通透性;3．抑制蛋白质合成;氨基苷类;4. 影响叶酸及核酸代谢; 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成;　　　　　　　喹诺酮类 抑制细菌DNA回旋酶（G-）、拓扑异构酶IV （G+）→ 复制受阻 → DNA合成↓ 　　　　　　　利福平 抑制依靠DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓;三、细菌的耐药性(resistance);耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消灭的现象。 分类　固有耐药青霉素对G－肠道杆菌无效 　　　　获得耐药金葡菌对青霉素耐药 固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性 获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过转变自身的代谢途径、使其避开被药物抑制或杀灭的作用。 ;获得耐药性的产生气制;a. 降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药;b、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺