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da受体激动剂治疗中晚期帕金森病的初步探索 帕金森病（parkinson’sdisease，pd）是一种主要表现为运动减少、振动和肌肉僵硬的神经退行性疾病，最终致残率较高。左旋多巴替代治疗一直是基本的治疗药物。近年研究表明多巴胺 (DA) 受体激动剂不但能缓解其临床症状, 还可以克服左旋多巴的不足, 且具有神经保护作用, 主张将DA受体激动剂用于早发 (50岁发病) 的PD患者或者与左旋多巴制剂联合应用治疗中晚期PD。 本研究观察了34例应用DA受体激动剂 (吡贝地尔缓释剂, 商品名:泰舒达) 或复方左旋多巴制剂 (多巴丝肼, 商品名: 美多芭) 治疗的中晚期PD患者, 初步探索DA受体激动剂治疗中晚期PD的临床疗效。 1 治疗方法及观察指标 1.1 病例选择 34例PD患者均来自2005年6月至2006年6月我院门诊及入院的患者, 男20例, 女14例。年龄51~75岁, 平均 (62.0±7.0) 岁。入选患者均符合下列条件:①符合PD诊断标准(即具备运动迟缓, 静止性震颤, 肌强直, 姿势平衡障碍中的2条, 其中必须包括运动迟缓或静止性震颤, 并排除帕金森综合征和帕金森叠加综合征) ;②未用过左旋多巴制剂;③改良的Webster评分均10分。随机分成美多芭治疗组12例, 男8例, 女4例, 平均年龄 (61.0±7.0) 岁, 泰舒达组22例, 男14例, 女8例, 平均年龄 (64.0±6.0) 岁。2组年龄、性别差异无统计学意义。 1.2 治疗方法 美多芭组给予美多芭治疗;泰舒达组给泰舒达治疗。对入院或就诊前服用安坦、金刚烷胺者均在停药1周后开始纳入试验。药物使用剂量个体化, 从小剂量开始。美多芭组每次服用美多芭1/4片 (62.5 mg) , 逐渐增量至1/2片 (125 mg) , 每日3次, 每日药量300~600 mg;泰舒达组泰舒达初始剂量为50 mg/d, 逐渐缓慢增加剂量, 疗效显著则维持该用量, 不良反应明显则减量或加服多潘立酮等, 泰舒达用量逐渐增至150~250 mg/d, 分2次口服。 1.3 观察指标 在治疗前、治疗2周和2月时观察患者语言表达、面部表情、静止性震颤、手部动作、强直、腿部灵活性、坐起立运动、自我照顾、姿势、行走时上肢摆动情况、步态, 进行改良Webster评分和PD统一评分量表 (unified Parkinsonapos;s disease rating scale, UPDRS) 运动评分。同时检测肝功能、血尿常规, 测量血压、脉搏和心电图。 1.4 统计学分析 2组的改良Webster评分和UPDRS 评分用xˉ±sxˉ±s表示, 采用SSPS10.0统计软件进行t检验。 2 结果 2.12 表1和表2显示了联合治疗前后的webster评分和网络体育评分 2.2 组患者药物敏感试验及比较 在34例患者中美多芭组有3例, 泰舒达组中有4例有轻度恶心, 泰舒达组中1例出现呕吐, 加用多潘立酮后均缓解, 2组比较差异无统计学意义 (P0.05) ;所有患者治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图及血压均无明显改变。 3 da受体激动剂治疗pd的疗效 左旋多巴替代治疗一直是PD基本的治疗原则。但大部分病人在使用左旋多巴3~5年后, 会出现疗效减退, 导致“剂末现象”、“开关现象”等并发症的发生。DA受体激动剂则可以克服左旋多巴的某些缺点, 还具有某些独特的优势: DA受体激动剂在纹状体内的半衰期比左旋多巴长, 对DA受体可产生较稳定的刺激作用, 有利于克服症状波动;它可以选择性的作用于特异性类型的DA受体, 不产生非特异性的效应, 从而减轻不良反应; DA受体激动剂不产生游离的基团或潜在的毒性代谢产物, 并且可以降低DA的周转率, 从而减少自由基的生成, 因而对神经元有保护作用, 可以延缓PD的病程。 本研究中2组患者治疗2周及2月时改良Webster评分和UPDRS运动评分均较治疗前明显改善, 说明左旋多巴制剂和DA受体激动剂治疗中晚期PD均有效。但美多芭组治疗2月与治疗2周比较评分无改善, 泰舒达组治疗2月Webster评分和UPDRS运动评分较治疗2周时均有显著改善。说明美多芭治疗中晚期PD可以短期内起效, 但长期效果不佳, 而泰舒达则短期效果及长期效果均较好。2组PD患者治疗前的改良Webster评分和UPDRS运动评分差异无统计学意义;治疗2周时2组的改良Webster评分无统计学差异, 但泰舒达组的UPDRS评分却明显低于美多芭组, 差异有统计学意义 (P0.05) , 说明短期内 (即治疗2周时) , 泰舒达的临床疗效可能优于美多芭或者是改良Webster评分和UPDRS运动评分系统存在差异。但治疗2月时泰舒达组的改良Webster评分及UPDRS评分显著低于美多芭组,