苯妥英钠_原创精品文档.pptVIP

小组成员： 李荟好，周冰倩，张家慧，曹静雯，豆芳梅，于鑫淼，马晓涵，冯蕊蕊，何奕，王莎莎 苯妥英钠 苯妥英钠（PHT）,又名大仑丁，为二苯乙内酰脲的钠盐。它是抗癫痫的常用药物，与它化学机构相同但临床应用较少的药物还有乙苯妥英，美劳妥英等 一、苯妥英钠的发现发展历程 苯妥英(phenytoin)是一种全世界广泛使用的抗癫痫药物，最近在躁郁症病人的临床研究显示，和其他治疗躁郁症病人的抗痉挛药物如carbamazepine或valproate比较，苯妥英除了有抗痉挛的效果外，可能还多一个稳定情绪的作用。在2010年三月份实验生物及医学 (Experimental??Biology??and??Medicine)期刊发表的研究，Veronica??Mariotti??及同事利用DNA微阵列技术在大鼠脑部找寻受苯妥英作用而影响的基因表达，探讨可能影响情绪稳定的分子基础。 和未处理的动物比较，苯妥英治疗一个月 的大鼠在下视丘多了508个不同的基因表达，在额叶皮质区多了62个基因，这些基因参与包括GABA受体、麸氨酸神经传导、神经保护、以及其他被认为和调节情绪有关的基因，有些基因和传统稳定情绪的药物如锂盐或 Valproate??所调节的基因是一样的。 因此这研究的发现指出长期服用苯妥英可以改变参与情绪调节的基因，以及已知可以稳定情绪的基因表达，Mariotti博士说明这研究提供一个初步的结果了解苯妥英有潜力作为一个情绪稳定剂的分子作用机制，或是更广泛地，双极性躁郁症的病态生理。 二 .体内过程 呈碱性，刺激性大，不宜肌内注射 口服吸收慢而不规则 在血中有85%~90%与血浆蛋白结合,主要由肝酶代谢，经肾排出。 消除速度与血药浓度有关。 当血药浓度为10ug/ml时，可控制癫痫发作，超过20ug/ml发生毒性反应 主要药理作用：膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性，是动作电位不易产生，从而阻止病灶高频放电向周围正常脑组织扩散。 膜稳定作用机制： 1.阻断电压依赖性钠通道，阻断钠离子内流，使钠离子依赖性动作电位不能形成 2.选择性阻断电压依赖性钙通道，阻止钙离子内流，降低神经细胞膜兴奋性。 3.抑制钙调素激酶活性，影响突触传递。通过抑制 三、苯妥英钠的药理作用及机制 突触前膜的磷酸化过程，使钙离子依赖性释放减弱，减少兴奋性递质的释放；通过抑制突出后膜的磷酸化过程，减弱递质与受体结合后的去极化，同时对钙离子通道的阻断，产生稳定细胞膜的作用。 4.对突触传递的强直后增强（PTP）影响： PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起易化作用。治疗浓度的PHT能选择性阻断PTP形成，阻止病灶高频放电的扩散 四、临床应用 1.癫痫 PHT是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。对精神运动性发作（复杂部分发作）亦有效，但对小发作（失神性）发作无效。 2.神经疼痛综合征 三叉神经痛，舌咽神经痛和坐骨神经痛等。 3.心律失常 本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差 五、不良反应 *局部刺激 PHT碱性较强，对胃肠道有刺激，口服易食欲减退，呕吐，腹痛等，宜饭后服用。 *齿龈增生 儿童发生率较高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。 *神经系统反应 药量过大，可导致 小脑-前庭功能系统失调，表现为眼球震颤，复视，共济失调等；重者语言障碍，精神错乱甚至昏睡或昏迷等 *造血系统 长期服用易发生巨幼红细胞性贫血。 *过敏反应 皮疹，粒细胞缺乏，血小板减少，再生障碍性贫血和肝坏死。 *骨骼系统 诱导肝药酶，加速维生素D代谢,长期服用导致低血钙症儿童可发生佝偻样变性，成年可出现骨软化。 *其他 偶见男性乳房增大，女性多毛，淋巴结肿大等。孕妇服用偶致畸胎，表现“胎儿妥因综合症” 六、苯妥英钠制备的合成工艺路线 合成路线一： 合成路线二： 对苯妥英钠的合成工艺进行了改进，即在第一步缩合反应中用无毒的维生素B1代替剧毒的NaCN，常温反应；第二步氧化反应用FeCl3代替HNO3，无腐蚀性气体放出。 合成路线对比： 路线一中的Nacn为剧毒物质，如果在保存或是生产当中操作不当，有可能造成NacN泄漏，导致人员中毒。反应过程中需要提供一定的热量，在第二步的氧化反应中所使用的HNO3在反应过程中会放出腐蚀性气体NO和NO2。 路线二中所使用的维生素B1对人体是无毒无害的，可以放心使用，反应是在常温下进行的，避免使用加热器，造