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第八章 药物动力学的非房室模型分析;我们在进行房室模型分析的时候,就已经部分应用到了非房室方法估算某些药物动力学参数。例如血药浓度-时间曲线下面积。AUC的计算可用梯形法算出,不一定要建立模型进行积分,梯形法计算AUC,实际上就是一种非房室药动学分析;第一节 统计矩理论基础
统计矩(statistical moments)已广泛用于化工技术的数据解析,1925年 Oppenheimer就用统计矩解析人体内甲状腺素的代谢与分布。将统计矩理论 首先系统应用到药物动力学是Yamaoka及Cutler(1978)。Benet(1979)描述了稳态条件下表观分布容积的非房室模型分析方法。1980年Riegelman与 Collier应用统计矩理论分析了药物在动物体内的溶解和吸收动力学过程。;AUMC:将浓度乘时间对时间作图可得到一条曲线,取0-∞时间内该曲线下的面积,称为一阶矩曲线下面 积。AUC称为零阶矩曲线下面积。MRT是体内药物的平 均驻留时间(简称平均留时);;AUC与MRT的计算方法:;第二节 药物动力学参数测定;二、清除率;证明:;三、半衰期;四、平均吸收时间MAT(Mean Absorption Time);五、表观分布容积
根据统计矩原理, Vd可在药物单剂量静注后仅仅通过清除率与平均留时的简单相乘求得,即
(9.14)
六、平均稳态血药浓度
平均稳态血药浓度等于稳态时一个剂量间期内药时曲线下面积除以给药间隔时间(τ):
(9.15)
我们已经证明在稳态时一个剂量间期内药一时曲线下面积等于单剂量给
药药时曲线下面积,即:;七、到达稳态某一百分数所需要的时间
前面已经证明;第三节 实例计算;给药途径;试分别求算静注途径和血管外途径(直肠和口服),不同剂型
(注射剂、栓剂和水制)给药后的AUC和F值、MRT、总体清除率以及栓剂在胃肠道内平均驻留时间MRT 和制剂的平均释放时间MRT 以及平
g 释放
均吸收半衰期。
计算结果:AUC、F和MRT测定值如下:;t;① 列表计算 数值。
② 计算零阶矩药时曲线下面积(AUC)已算得AUC=207.36(μg·ml-
1·h)。
③ 计算一阶矩药时曲线下面积(AUMC):;④栓剂在体内平均驻留时间MRTrect:
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