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3种环类抗生素治疗早幼粒细胞白血病的临床研究 近年来，急性早幼粒齿白牙疾病（apl）的治疗进展迅速，并且获得了显著的治疗效果。类抗生素药物或抗生素药物（ara-c）的联合治疗仍然是最重要、最基本的治疗方法，早期联合化疗对预后特别重要。笔者分别采用米托蒽醌 (MIZ) 、吡喃阿霉素 (THP) 和去甲氧柔红霉素 (IDA) 联合Ara-C治疗APL患者, 进一步了解不同蒽环类抗生素对APL治疗的效果。 临床数据 一、 男、女大学生的年龄分布 选择2005年1月～2006年8月我院住院的APL患者60例。其中男35例、女25例, 年龄32～77岁, 平均39.8岁。所有患者均根据临床表现、骨髓细胞形态学和组化染色、细胞遗传学及免疫分型等确诊, 诊断标准参照文献。 二、 ra-c100200.2777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777544.3+ara诱导缓冲药的诱导缓解治疗方案 60例APL患者随机分为3组:MIZ组 (20例) 、THP组 (20例) 和IDA组 (20例) , 分别采用MA[MIZ 10 mg/ ( m2·d) ×3+Ara-C 100～200 mg/ (m2·d) ×7) ]、TA[THP 20 mg/ (m2·d) ×3+Ara-C 100～200 mg/ ( m2·d) ×7]和IA[IDA 10 mg/ (m2·d) ×3+Ara-C 100～200 mg/ (m2·d) ×7]方案进行诱导缓解治疗。完全缓解后, 使用中剂量Ara-C (1.0～2.0 g/m2, q12h, 静滴, 第1～3天) 、依托泊苷[VP-16, 100 mg/ (m2·d) , 静滴, 第4～5天]等药物强化巩固治疗。 三、 评估和后续行动的进展 治疗效果判定标准参照文献。 四、 统计处理 计数资料采用χ2检验, 用SPSS 12.0 软件进行统计,P0.05为差异有统计学意义。 结果 一、 比较的效果 三组治疗的总有效率分别为75.0%、75.0%和80.0%, 差异无统计学意义 (P0.05) , 见表1。 二、 肠道反应的概念 60例APL患者化疗后均出现不同程度的骨髓抑制, 主要表现为中性粒细胞和血小板减少。大部分患者出现不同程度的消化道反应, 主要为恶心、呕吐和纳差。心脏毒性主要表现为非特异性ST-T波改变、室性早搏、室上性心动过速等, 而IDA组心脏毒性的发生率明显低于MIZ组和THP组 (P0.05) , 见表2。 三、 临床复发的患者 至2007年6月, 60例随访患者均存活, 其中10例临床复发。复发病例中有3例因经济原因放弃治疗, MIZ组、THP组和IDA组分别为3例、4例和3例临床复发, 复发率分别为15.0%、20.0%和15.0%。 其他环类药物的临床应用 蒽环类抗生素是一类应用于成人和儿童血液系统恶性肿瘤药物, 因其疗效显著, 已成为临床治疗恶性血液系统肿瘤的首选药物之一。该类药物主要是通过抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成、抑制有丝分裂, 从而导致肿瘤细胞凋亡。MIZ属于第二代蒽环类抗生素, THP是新一代的蒽环类抗生素, 而IDA是1970年发现的柔红霉素的衍生物。 国外文献报道, MIZ治疗急性白血病的缓解率约为60%～70%。Yamada等应用THP治疗21例急性白血病的总有效率为33.3%。GIMEMA研究中采用IA方案治疗初治APL获得66.6%的完全缓解率。本研究观察到, 3种蒽环类抗生素对APL患者治疗的总有效率分别为75.0%、75.0%和80.0%, 提示这3种蒽环类抗生素都是治疗APL的有效药物, 其疗效无显著性差异 (P0.05) 。与国外报道有一定差异, 可能与本研究的样本数较少有关。也因条件有限, 未进行分子生物学缓解率的研究。 蒽环类抗生素剂量与效应呈正相关关系, 但随着药物剂量的增大, 其毒副作用也随之增大。与其他化疗药物类似, 蒽环类抗生素的毒副作用包括急性消化道反应 (恶心、呕吐、食欲不振) 、慢性骨髓抑制 (中性粒细胞减少、血小板减少) 、脱发等, 其心脏毒性尤其限制了其在临床上的广泛使用。本研究中, MIZ和THP组的心脏毒性发生率较IDA高 (P0.05) 。由此可见, 与其他蒽环类抗生素相比, IDA具有较强的抗癌活性, 同时较少引起心脏毒性。因此, 对于老年患者和合并心脏疾病的APL患者, 可以首选IDA进行治疗。但是, 由于本研究病例有限, 尚未进行年龄亚组分析。 文献资料显示, 蒽环类抗生素与Ara-C联合治疗APL的早期死亡率较高, 较易复发。本研究中MIZ、THP和IDA三组的复发率分别为15.0%