冻干基础知识.docx

升华干燥:升华干燥是将冻结后面的产品置于密闭的真空容器中加热，其冰品就会升华成水蒸气逸出而使产品脱水干燥。干燥是从外表开始逐步向内推移的，冰品升华后残留下的空隙变成，尔后升华水蒸气的逸出通道。己干燥层和冻结部份的分界面（实际上是一薄层）称为升华界面。 升华时的温度限制：崩解温度。产品升华时受下列几种温度限制：（1）产品冻结部分的温度应低于产品共溶点温度；（2）产品干燥部分的温度必须低于其干燥层表面容许的最高温度（不烧焦或性变）；（3）升华界面的温度应低于制品的崩解温度。所谓崩解温度是液态制品冻结时形成的浓缩溶质骨架〃结构，因升华界面温度上升到一临界值时，其刚度降低而塌陷，形成一阻止升华水蒸气逸出的阻挡层，升华速率减慢，升华面所需热量减少，此时如不迅速减少加热，降低升华界面的温度，产品就会发生供热过剩而熔化报废。崩解温度主要由溶液的成分所决定。过低的崩解温度会延长干燥时间，甚至是设备能力所不能达到的。这可通过选择合适的添加剂来提高崩解温度。 3.主要药品的冷冻干燥温度（崩解临界温度） 物质 浓度 湿度（°C） 司库乐 5~50% ~25 葡萄糖 10% -38~-40 乳糖 10% -18~-19 马尼妥 10% -2~-4 山梨糖醇 10% -41~-42 桔西乐 10% -43~44 多缩葡萄糖（低m.wt.） 10% -2 多缩葡萄糖（高m.wt.） 10% -3 PEG6000 10% -9~-10 a-氨基丙酸 10% -2~-3 8-A 10% -13 精氨酸 10% -33~-35 NaCl 10% -21~-22 KCl 10% -10~-11 枸椽酸 10% -50 解吸干燥：也称第二阶段干燥。为了改善产品的贮存稳定性，延长其保存期，需要除去这些水分。这就是解吸干燥的目的。第一阶段干燥是将水以冰品形式除去，因此冻十层的温度和升华界面的压力都必须控制在产品共溶点以下，才不致使冰品溶化。但对于吸附水，由于其吸附能量高，如果不给它们提供足够的能量，它们就不可能从吸附中解吸出来。因此，这一阶段产品的温度应足够地高，只要不超过崩解温度，不烧毁产品和不造成产品过热而变性就可。同时，为了使解析出来的水蒸汽有足够的推动力逸出产品，必须使产品内外形成较大的蒸汽压差，因此此阶段中箱内必须是高真空。第二阶段干燥后，产品内残余水分的含量视产品种类和要求而定。一般在0.5~4%之间。 燥箱压力（真空度）对冻十速率的影响影响冻十速率的因素很多，如搁板温度均匀与否，瓶底与搁板间是否接触良好均匀，制品的保护剂配方是否利于水蒸汽的逸出，冰品的形态大小是否形成良好的水蒸汽逸出通道，产品层的厚度是否恰当，升华界面的温度是否足够地高，向升华界面的供热途径和压内压力（真空度）的高低等均对升华速率产生影响。 冷冻干燥的程序是这样的：在冻干之前，把需要冻十的产品分装在合适的容器内，一般是玻瓶或安瓿，装量要均匀，蒸发表面尽量大而厚度尽量薄些；然后放入与冻干箱尺寸相适应的金属盘内。装箱之前，先将冻十箱进行空箱降温，然后将产品放入冻十箱内进行预冻，抽真空之前要根据冷凝器冷冻机的降温速度提前使冷凝器工作，抽真空时冷凝器应达到-40。（左右的温度，待真空度达到一定数值后（通常应达到100uHg以上的真空度），即可对箱内产品进行加热。一般加热分两步进行，第一步加温不使产品的温度超过共熔点的温度；待产品内水份基本干完后进行第二步加温，这时可迅速地使产品上升的规定的最高温度。在最高温度保持数小时后，即可结束冻干。整个升华干燥的时间约12-24小时左右，与产品在每瓶内的装量，总装量，玻璃容器的形状、规格，产品的种类，冻干曲线及机器的性能等等有关。冻十结束后，要放干燥无菌的空气进入干燥箱，然后尽快地进行加塞封口，以防重新吸收空气中的水份。在冻十过程中，把产品和板层的温度、冷凝器温度和真空度对照时间画成曲线，叫做冻十曲线。一般以温度为纵坐标，时间为横坐标。冻十不同的产品采用不同的冻干曲线。同一产品使用不同的冻干曲线时，产品的质量也不相同，冻干曲线还与冻干机的性能有关。因此不同的产品，不同的冻干机应用不同的冻干曲线。 正规的共熔点测量法是将一对白金电极浸入液体产品之中，并在产品中插一温度计，把它们冷却到-40。以下的低温，然后将冻结产品慢慢升温。用惠斯顿电桥来测量其电阻，当发生电阻突然降低时，这时的温度即为产品的共熔点。电桥要用交流电供电，因为直流电会发生电解作用，整个过程由仪表记录。 也可用简单的方法来测量，如图十五所示。用二根适当粗细而又互相绝缘的铜丝插入盛放产品的容器中，作为电极。在铜电极附近插入一支温度计，插入深度与电极差不多，把它们一起放入冻十箱内的观察窗孔附近，并用适当方法把它们固定好，然后与其他产品一起预冻，这时我们用万用表不断地测量在降温过程中的电阻数值，根据电阻