2024北京生物高考专题复习--微专题　常见遗传病的原理、检测鉴定及治疗.docxVIP

第 第 PAGE 15 页 共 NUMPAGES 15 页 微专题　常见遗传病的原理、检测鉴定及治疗 　　目前许多高考题都是真实情境改编,如从镰状细胞贫血和地中海贫血症中提炼情境,以这两种疾病的致病原理、检测方法和基因治疗方法为脉络进行关键能力的考查。 镰状细胞贫血症和地中海贫血症都属于血红蛋白分子病,由单基因突变引起,但它们的发病机制、发病人群等都不同。 一、致病原理 　　正常血红蛋白是由两条α珠蛋白链和两条β珠蛋白链构成的α2β2四聚体。编码α珠蛋白的基因位于16号染色体上,编码β珠蛋白的基因位于11号染色体上。 当编码珠蛋白的基因发生碱基替换或基因片段缺失时,会使血红蛋白结构异常,从而导致贫血。例如编码β珠蛋白的基因发生碱基替换导致第6位密码子发生改变,使该密码子编码的氨基酸由谷氨酸变成缬氨酸,导致镰状细胞贫血的产生。例如编码α珠蛋白的基因因片段缺失,由14kb变为10kb,会导致α地中海贫血症。 二、检测方法 下题改编自2020山东不定项选择17题 例1　如图表示甲、乙两种单基因遗传病遗传系谱图,基因分别用A、a和B、b表示,甲家系用限制酶1处理相关基因得到不同片段,乙家系用限制酶2进行处理相关基因得到另一些片段。然后分别将两家系中经限制酶切割后的DNA片段进行电泳,其电泳结果如图(数字代表碱基对的数目)。又知甲家系中无乙病致病基因,乙家系中患有甲病的概率是1/100,下列说法正确的是(　　) 　A.甲病的遗传方式是常染色体隐性遗传,乙病致病基因位于X染色体上 　B.Ⅱ4和Ⅱ8均携带了相应的致病基因,Ⅱ4可能不发病,Ⅱ8患有乙病 　C.甲病有可能是基因突变发生碱基对替换导致有正常基因突变成致病基因而被酶1所识别 　D.甲乙两家系Ⅱ4(女儿)和Ⅱ8(正常儿子)结为夫妇,生一个正常孩子的概率是21/22 答案　D 　　一般常见的地中海贫血症基因可以利用限制性片段长度多态(RFLP)技术进行检测,即先用PCR技术扩增编码珠蛋白的基因,然后利用特定的限制酶切割,最后电泳或利用探针进行检测。而罕见珠蛋白突变基因的检测必须测序然后与正常基因进行序列比对。 1.镰状细胞贫血的基因诊断 　　正常编码β珠蛋白的基因βA和编码镰状β珠蛋白的基因βs,序列比较如图所示。 血红蛋白 基因 第5、6、7位密码子所 对应的核苷酸序列 相对应的氨 基酸残基 βA …CCTGAGGAG… …ProGluGlu… βs …CCTGTGGAG… …ProValGlu… 　　正常编码β珠蛋白的基因第5、6、7位密码子中含有一个限制酶MstⅡ的酶切位点,发生镰状突变后该酶切位点消失。检测时对编码β珠蛋白的基因序列进行PCR扩增,扩增产物用MstⅡ酶切,并对酶切片段进行电泳及探针杂交分析,结果如图所示。 　　图示β珠蛋白基因纯合子S(SS)、纯合子A(AA)和杂合子AS个体的DNA杂交结果,探针为β珠蛋白基因5端的基因片段 2.常见α地中海贫血症的基因诊断 　　正常编码α珠蛋白的基因片段及限制酶酶切位点,如图所示。 若用BamHⅠ切割再用探针检测,含正常编码α珠蛋白的基因片段为14kb,含α地中海贫血症基因的片段因为发生片段缺失,为10kb,检测结果如图所示。 　　上述两个案例中,基因单碱基替换和基因片段缺失造成限制酶酶切位点改变,使得不同个体的同一基因或同一个体的两个等位基因用某种限制酶酶切产生的片段长度不同,这种通过对DNA片段长度进行检测和比较,进行遗传学分析的方法就是RFLP。 例2　(2022天津,17节选)α地中海贫血是一种常染色体遗传病,可由α2珠蛋白基因变异导致,常见变异类型有基因缺失型和碱基替换突变型。现发现一例患者,疑似携带罕见α2基因变异,对其家系α2基因进行分析。 ①检测碱基替换突变,发现祖母不携带碱基替换突变;母亲的α2基因仅含一个单碱基替换突变,该变异基因可记录为“αW”。 ②检测有无α2基因缺失,电泳结果如图。 (1)将缺失型变异记录为“-”,正常α2基因记录为“α”,则祖母的基因型可记录为“-/α”。仿此,母亲的基因型可记录为　　　　。? (2)经鉴定,患者确携带一罕见α2基因变异,将该变异基因记录为“αX”,则其基因型可记录为“-/αX”,αX属于　　　　(缺失型/非缺失型)变异。? (3)患者有一妹妹,经鉴定,基因型为“αX/αW”,请在上图虚线框中画出其在基因缺失型变异检测中的电泳图谱。 答案　(1)-/αW(或αW/-) (2)非缺失型　(3) 　　罕见的α地中海贫血因突变原因未知,不能用常规RFLP分析,需对基因进行测序后与正常序列进行比对,然后确定突变原因。 三、镰状细胞贫血及β地中海贫血症基因治疗 例3　(2021山东,25节选)人类γ基因启动子上游的调控序列中含有BCL11A蛋白结合位点,该位点结