浅谈创新药物开发中的“前药及其设计思路” .pdfVIP

浅谈创新药物开发中的“前药及其设计思路” 当今，在这四海八荒“大众创业、万众创新”的大势之下，药品 行业似乎也正在融入这盛世当中。然而，虽仿制药的研发似进入其发 展规律中的“天劫”，但这并不意味着创新药物将被那传说中的 72 只 五彩鸟萦绕而起，毕竟“first in class”的产品需要一点一滴的历经各 种“劫难”而生。不过，借此洪泽，深耕于创新药物开发，打下更为 牢固的基础，相信还是极好的事情。今天，在下斗胆在此浅谈一下， 创新药物开发过程中，关于“前药”的些许思路。 1 前药的由来及基本特征 前药(prodrug) ，一词最早由Adrien Albert 于 1958 年提出，当 时是用来描述某个经生物转化后可产生具有药理作用的化合物所引用 的概念。一直以来，前药被定义为本身无活性 ，但可转化成一个或多 个活性代谢产物的化合物。直到后来，Rautio 等又进一步完善了前药 的定义 ，即：在体内经过酶或化学作用释放 出可达到预期药理活性的 母体药物分子的可逆性衍生物。这里需强调的是，前药没有活性或活 性较母体药物小得多。前药设计在克服药物用药障碍、增强化学及代 谢稳定性、提高水溶性或脂溶性、增加口服或者局部给药的吸收度、 增强血脑屏障渗透性、延长作用时间、提高生物利用度 ，以及减轻不 良反应等应