Caveolae是1953年由Palade在电子显微镜下发现的，当时命名为.docxVIP

北 京 大 学 博 士 学 位 论 文 7 文献综述 窖蛋白 (Caveolin) 相互作用蛋白及其在信号通路中的功能 博 士 生 芮 珉 导 师 马 大 龙 胞膜窖 (caveolae) 是1953年由Palade在电子显微镜下发现的，当时命名为 plasmalemmal vesicles。 两年后， Yamada 将其命名为Caveolae, 用以描述这种细 颈瓶状的细胞膜内陷[I2]。胞膜窖是细胞膜上特定的，直径约50-100nm 的微区域 (microdomain), 富含胆固醇、鞘磷脂 (sphingomyelin) 和鞘糖脂 (glycosphingolipids), 形成一个去垢剂不溶性的膜区域，并且以存在窖蛋白 (caveolin) 分子为特征；它们也可以在细胞膜上或平铺，或管状，或形成分离 的小泡，并且融合成100nm的结构[3-5]。胞膜窖大量存在于内皮细胞、脂肪细胞、 血管平滑肌细胞、纤维母细胞和肺上皮细胞4。传统上认为，胞膜窖在细胞 transcytosis和potocytosis(鞘糖脂肌醇锚定受体参与的细胞内吞作用)⑥中起 重要作用。随着分子生物学研究的进展，发现胞膜窖参与许多细胞生命活动，例 如细胞内吞(endocytosis)、 胆固醇运输、细胞膜组装、信号传导和肿瘤生成等。 窖蛋白 (caveolin) 是分子量为21-24kDa 的整合膜蛋白，是胞膜窖的主要结 构成分。虽然窖蛋白是胞膜窖中的标志性分子，但它并不只存在于胞膜窖中。在 一些骨骼肌细胞和角质细胞中，发现它存在于胞浆中；在一些外分泌和内分泌细 胞中，发现它存在于分泌途径；而在一些呼吸道上皮细胞中，它聚集在线粒体7。 根据1998年我国生命科学技术名词审定委员会发布的新词命名， caveolae命 名为胞膜窖， caveolin命名为窖蛋白。本综述中采用此译法。 一、窖蛋白基因 (一)窖蛋白基因家族 至今已克隆到窖蛋白基因家族中的三个成员： caveolin-1 (两种变异体a 和 β)[8],caveolin-2? 和caveolin-3 (以前称为M-cavoelin)[10]。 在哺乳动物细 胞已发现这三种基因有5种mRNA, 编码至少6种基因产物(1a,1β,2a,2β 2y ,和3)(见图1)。在线虫中已发现2种窖蛋白基因产物。三种窖蛋白分子具有 相似的结构和功能，但又具有不同的细胞分布等特性。窖蛋白-1和2形成稳定的 异源寡聚体，在内皮细胞、平滑肌细胞、骨骼肌肌母细胞、成纤维细胞和脂肪细 北京大学博士学位论文 8 胞中含量丰富[;而窖蛋白-3是在肌肉中特异表达。对窖蛋白家族分子的比较和 小结见表1。 北 京 大 学 博 士 学 位 论 文 9 Total Total aa 178 Caveoin- 1 147 180 Caveoln 2 149 Y ? Cavnoin3 151 N C 图1:窖蛋白家族成员 表1a: 窖蛋白特性比较(一) Human protein Length (amino acids) % similarity (identity) to caveolin-1 % similarity (identity) to caveolin-2 Oligomerization Caveolin-1 178 100(100) 59(40) + Caveolin-2 162 58(38) 100(100) +/-