2022年医学专题-干细胞-成体干细胞.pptVIP

成体干细胞 Adult stem cells;概　述;概　述;传统观点 ;转折点;与胚胎干细胞相比，成体干细胞具有许多优势：;二 分 化;三 特征;成体干细胞分化的可塑性 ;假说2 ;最近有研究人员将热休克的小气道上皮细胞与骨髓间质干细胞共同培养，观察到间质干细胞与损伤的气道细胞融合新生出气道上皮，而且融合率大于1%，推测在体内出现急性器官衰竭和组织坏死时有可能通过细胞融合完成组织修复. ;假说3 ;分化就是受精卵发育成成体的过程中，细胞完成结构功能定向改变的过程，实质是基因选择性表达的结果。 去分化就是脱分化，分化细胞失去其特有结构而变成具有未分化细胞特征的过程。 在动物中, 去分化细胞具有胚胎间质细胞的功能。在植物中, 去分化细胞成为薄壁细胞, 称为愈伤组织(callus)。去分化往往随之又发生再分化(redifferentiation)。 ;1、骨髓干细胞 ;1、骨髓干细胞 ;间质干细胞 ;造血干细胞 ;Hematopoiesis 造血;体内发生转分化的中介环节。 随后，大鼠、人和兔的骨髓MSC原代和继代培养也有进展。 成体干细胞在体外传代中端粒酶活性很快下降，可能是造成成体干细胞不能在体外大量扩增的主要原因. 成体干细胞分化的可塑性 证明可分化为包括骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞等，也能分化成内皮细胞和内胚层的肝细胞。 在细胞生物学行为上与癌细胞相似，形成了研究癌症发生机理的一个新生长点。 成体干细胞的可塑性是否与干细胞异质性直接相关？一种干细胞与其组织来源及归宿之间的确切关系？等，还需要深入的研究。 原代培养物中多为成纤维样细胞，红细胞在此培养液中不能存活，而且不贴壁，通过换液而洗除。 不活跃组组织（如神经脂肪、肺部）。 骨骼肌干细胞不仅存在于骨骼肌组织，而且具有分化的可塑性，甚至跨越胚层分化为肝细胞和神经细胞。 不活跃组组织（如神经脂肪、肺部）。 脾脏内部可分为红髓及白髓。 各种急、慢性感染如伤寒、副伤寒、黑热病、血吸虫病、疟疾、病毒性肝炎、败血症、晚期梅毒等. 每隔3－4天换液一次，一般经2周左右可形成一些较大的细胞克隆 成体干细胞“可塑性”调控的解释(4种)：;通过个体发育不同阶段的???经干细胞移植至宿主不同部位，发现神经干细胞移植分化为神经细胞的潜能具有发育阶段的依赖性，说明成体中的神经干细胞分化潜能受到一定的限制。 ;3、肝干细胞 ;肝干细胞的鉴定 ;肝干细胞的可塑性 ;4、骨骼肌干细胞 ;成体干细胞的体外培养和特性 ;1、骨髓间质干细胞 （MSC） ;大鼠骨髓MSC细胞体外培养 ;体外生长特性 ;MSC生长呈长梭形，成索密集排列。 ;2、造血干细胞 ;红髓：脾脏白髓周围的区域，包括脾索和脾窦，脾索含大量B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞，由脾索围成的脾窦内充满血液。脾索和脾窦壁的巨噬细胞能吞噬和清除血液中衰老红细胞和病原体。 ;脾脏内部可分为红髓及白髓。红髓的主要功能是过 滤和储存血液，，由脾索及血窦组成，但因为其不含输入淋巴管，所以脾脏不能过滤淋巴的功能。而白髓的主要功能则为对抗外来微生物及感染。 在正常状态下一般摸不到脾脏，如果仰卧或右侧卧位可能触摸到脾脏边缘即可认为是脾大，近年来B超在临床的广泛应用： ;引起脾大的原因有： （1）感染性脾大。各种急、慢性感染如伤寒、副伤寒、黑热病、血吸虫病、疟疾、病毒性肝炎、败血症、晚期梅毒等. （2）郁血性脾肿大。斑替氏综合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性缩窄性心包炎、门静脉或脾静脉血栓形成。 （3）增生性脾大。见于某些血液病如白血病、溶血性贫血、恶性淋巴瘤等。 （4）其它。脾脏恶性肿瘤较罕见、脾脏囊肿、播散性红斑狼疮、皮肌炎、结节性多动脉炎、高雪氏病等。 因脾脏大原因较复杂，除少数人为生理性外，都应在医生指导下寻找病因，并要定期复查。 ;3、神经干细胞 ;①机体中存在着多种来源和不同分化方向的成体干细胞群体，能定向地向各自的组织来源的细胞分化； 成体干细胞是指一群分布在成体组织中尚未分化的、具有自我更新、并负有构建和补充某种组织的各种类型细胞潜能的干细胞,又称组织特异性干细胞(Tissue-specific stem cell)。 在特定的条件下，分化的体细胞仍具发育的全能性。 干细胞在接受亚致死剂量照射等异常环境下被观察到“可塑性”现象，人们还难以解释。 成体干细胞研究中的问题 白蛋白(ALB)、甲胎蛋白(AFP)和肝代谢酶细胞色素P450可 目前对于可塑性的机制有几种假说: 红髓：脾脏白髓周围的区域，包括脾索和脾窦，脾索含大量B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞，由脾索围成的脾窦内充满血液。 胚胎干细胞能分化成各种细胞类型，但这种分化是“非定位性”的。 在特定的条件下，分化的体细胞仍具发育的全能性。 低等脊椎动