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药品质量控制中的分析方法与技术详解演示文稿 当前第1页\共有20页\编于星期五\13点 （优选）药品质量控制中的分析方法与技术 当前第2页\共有20页\编于星期五\13点 一、毛细管气相色谱分析法 （一）色谱柱类型 1、普通开管柱 （1）壁涂开管柱 （2）多孔层开管柱 （3）担体涂渍开管柱 2、微孔内径开管柱 3、大内径开管柱 一、药物现代色谱法及其应用 当前第3页\共有20页\编于星期五\13点 （二）进样方式 1、分流进样 2、不分流进样 3、柱头进样 4、直接进样 （三）毛细管柱的选择和性能评价 1、选用毛细管柱的原因 2、毛细管柱的选择 3、毛细管柱的性能评价 （四）应用示例 1、原料药中残留溶剂苯的分析 2、生物样品中药物的定量分析 一、药物现代色谱法及其应用 当前第4页\共有20页\编于星期五\13点 二、手性药物的液相色谱分析法 （一）概述 建立和发展快速而灵敏的分离（或拆分）和测定对映体药物的方法藉以有效地进行以下四个方面的工作是十分重要和必要的： 1、对某些手性药物进行对映体的纯度检查 2、生物体液中药物对映体的分离分析研究可探索血药浓度与临床疗效的关系 3、在研制手性药物过程中，可分别评价单个对映体的效价、毒性、不良反应以及药动学性质 4、必要时，进行手性药物对映体的分离（或拆分） 一、药物现代色谱法及其应用 当前第5页\共有20页\编于星期五\13点 （二）手性药物拆分方法与机理 “三点手性识别模式”至少要有三个作用力， 其中一个要有立体选择性，可以是吸引的，也可 以是排斥的。这些相互作用可以是氢键、偶极-偶 极作用、静电作用、疏水作用或空间作用。 一、药物现代色谱法及其应用 当前第6页\共有20页\编于星期五\13点 （三）手性HPLC拆分方法与分类 1、柱前手性衍生 2、手性流动相拆分法 常用的手性添加剂为： （1）配基交换型手性添加剂 （2）环糊精类添加剂 （3）手性离子对络合剂 3、手性固定相拆分 （1）Pirkle型手性固定相 （2）蛋白质类手性固定 （3）环糊精类 一、药物现代色谱法及其应用 当前第7页\共有20页\编于星期五\13点 （四）三类手性方法的比较 CDR法优点： 应用条件相对简易，只需采用普通HPLC的固定相和 流动相，衍生化有利于增加检测灵敏度。 缺点： 样品中相关化合物须预先分离、衍生化手性试剂的 光学纯度高，异构体对的衍生化反应速率不一。 一、药物现代色谱法及其应用 当前第8页\共有20页\编于星期五\13点 CMP法优点： 不必做柱前衍生化，对固定相无特殊要求，样品的 非对应异构化络合具有可逆性且易于制备。 缺点： 可拆分的化合物范围有限，某些添加剂不 够稳定且干扰检测。 CSP法优点： 适用范围广，制备分离方便，定量分析可靠性较高。 缺点： 样品有时需做柱前衍生化，对样品结构有一定限制， 适用性不及普通HPLC固定相。 一、药物现代色谱法及其应用 当前第9页\共有20页\编于星期五\13点 三、毛细管电泳分析法 （一）简介 毛细管电泳（CE）是以弹性石英毛细管为分离通道， 以高压直流电场为驱动力，依据样品中各组分之间 淌度和分配行为上的差异而实现分离的电泳分离分 析方法。 （二）主要分离模式 1、毛细管区带电泳（CZE） 2、胶束电动毛细管色（MECC/MEKC） 3、毛细管凝胶电泳（CGE） 4、毛细管等电聚焦（CIEF） 一、药物现代色谱法及其应用 当前第10页\共有20页\编于星期五\13点 （三）HPCE在药物分析中的应用（P412） 示例一 利巴韦林及各中间体的定量分析 示例二 复方甘草片中甘草酸、甘草次酸、 吗啡和苯甲酸钠的分析 示例三 血样尿样中巴比妥类药物的分析 一、药物现代色谱法及其应用 当前第11页\共有20页\编于星期五\13点 一、近红外分光光度法 （一）方法特点 1、可获得一系列物理性质的信息 2、样品无需预处理 3、分析速度快 4、灵敏度高 5、运用范围广 6、便于在线分析和控制 二、药物现代光谱法及其应用 当前第12页\共有20页\编于星期五\13点 （二）常见的NIR吸收波长及其结构归属 （三）应用 1、鉴别 2、纯度检查 3、含量测定 二、药物现代光谱法及其应用 当前第13页\共有20页\编于星期五\13点 二、核磁共振光谱分析法 （一）简述 核磁共振光谱（NMRS）是利用原子核的物理性质，采用当代最先进的电子学和计算机技术，用于各种分子