化学制药工艺学知识点总结 .pdfVIP

1、药物合成工艺路线设计方法 ：类型反应法 分子对称法 追溯求源法 模拟类推法 2、类型反应法：指利用常见的典型有机化学与合成方法进行合成路线设计的方法。 分子对称法：具有分子对称性的化合物往往由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中 将分子的相同部分同时构建起来。 追溯求源法（倒推法、逆向合成分析）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导 进行寻缘的思考方法。 模拟类推法：从初步的设想开始，通过文献调研，改进他人尚不完善的概念和方法来进行药物工艺路线设计。 3、平顶型反应：反应条件易于控制，可减轻操作人员的劳动强度。 P39 图 2-1 尖顶型反应：反应条件苛刻，条件稍有变化收率就会下降；与安全生产技术、三废防治、设备条件等密切相 关。 4、一勺烩（一锅合成）：在合成步骤改变中，若一个反应所用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大 时，可将两步或几步反应按顺序 ，不经分离 ，在同一反应罐中进行，习称 “一勺烩” 5、常见的设备材质：铁、铸铁、搪玻璃、陶瓷、不锈钢 6、①可逆反应：特点 ：正反应速率随时间逐渐减少 ，逆反应速率随时间逐渐增大 ，直到两个反应速率相等 ， 反应物和生成物浓度不再随时间而发生变化。可以用移动方法来破坏平衡，以利于正反应的进行，即设法改变某 一物料的浓度来控制反应速率。 平行反应（竞争性反应）：级数相同的平行反应，其反应速率之比为一定常数 ，与反应物浓度及时间无关。 即不论反应时间多长 ，各生成物的比例是一定的。可通过改变温度、溶剂、催化剂等来调节生成物的比例。 ②工业生产的合适配料比确定：A 凡属可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从 反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速率和增加产物的收率。B 当反应生成物的生成量取决于反 应液中某一反应物的浓度时，则增加其配料比。C 倘若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有 足够量的反应物参与反应。D 当参与主、副反应的反应物浓度不尽相同时，利用这一差异，增加某一反应物的用 量，以增加主反应的竞争能力。E 为防止连续反应和副反应的发生，有些反应的配料比小于理论配比。使反应进 行到一定程度后，停止反应。 7、①溶剂的分类：按溶剂发挥氢键给体作用的能力，分为质子性溶剂和非质子性溶剂两大类。 质子性溶剂：含有易取代氢原子，可与含负离子的反应物发生氢键结合，发生溶剂化作用，也可与正离子的 孤对电子进行配位结合，或与中性分子中的氧原子或氮原子形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂作用。 介电常数15。水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氨或胺类化合物。 非质子性溶剂：不含易取代的氢原子，主要是靠偶极矩或范德华力的相互作用而产生溶剂化作用。偶极矩和 介电常数小的溶剂，其溶剂化作用也很小，一般将介电常数在 15 以上的溶剂称为极性溶剂 ，介电常数在 15 以 下的溶剂称为非极性溶剂。 ②溶剂化效应：每一个溶解的分子或离子，被一层溶剂分子疏密程度不同地包围着的现象。对反应的影响： P59 8、理想的重结晶溶剂应对杂质有良好的溶解性；对于待提纯的药物应具有所期望的溶解性，即室温下微溶， 而在该溶剂的沸点是溶解度较大，其溶解度随温度变化曲线斜率大。 9、常用的冷却介质 ：冰/水 （0℃ ）、冰/盐 （-10℃～-5℃ ）干冰/丙酮 （-60℃～-190℃ ） 常用的加热介质 ：水浴、油浴、蒸气浴 10、催化剂特征：能改变化学反应速率，而其本身在反应前后化学性质并无变化 ；使反应活化能降低 ，反应 速率增大；特殊选择性。 催化剂活性的概念：是催化剂的催化能力，是评价催化剂好坏的重要指标，常用单位时间内单位重量（或单 位表面积）的催化剂在指定条件下所得的产品量来表示。 常用的酸性催化剂：无机酸（盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等）、强酸弱碱盐类（氯化铵、吡啶盐酸 盐等）、有机酸（对甲苯磺酸、草酸、磺基水杨酸等） 常用的碱性催化剂：金属氢氧化物（氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙）、金属氧化物、强碱弱酸盐类（碳酸 钠、碳酸钾、碳酸氢钠、醋酸钠）、有机碱 （吡啶、甲基吡啶、三甲基吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺）、醇钠 （甲 醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠）、氨基钠和金属有机化合物（三苯甲基钠、2,4,6-三甲基苯钠、苯基钠、苯基锂、丁基 锂） 酶催化特点：催化效率；专一性强；反