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微管(microtubule)综述 微管(microtubule)是存在于所有真核细胞中由微管蛋白(tubulin)组装成的长管状细胞器结构，平均外径为24nm，通过其亚单位的组装和去组装能改变其长度，对低温、高压和秋水仙素敏感。细胞内微管呈网状或束状分布，并能与其它蛋白共同组装成纺锤体、基粒、中心粒、鞭毛、纤毛、 轴突、神经管等结构，参与细胞形态的维持、细胞运动和细胞分裂。 (一)成分 微管由两种类型的微管蛋白亚基，即 α-微管蛋白和 β-微管蛋白组成，它们的氨基酸顺序已经测定，α-微管蛋白含450个氨基酸残基，其分子量为50kD，β-管蛋白含455个氨基酸，α-和 β-微管蛋白均含酸性 C 末端序列。除极少数例外，如人的红细胞，微管几乎存在于从阿米巴到高等动植物所有真核细胞胞质中，而所有原核生物中没有微管。微管蛋白分子在生物进化上可能是最稳定 的蛋白分子之一。 α-微管蛋白和 β-微管蛋白形成微管蛋白异二聚体，是微管装配的基本单位。微管蛋白二聚体含有 鸟嘌呤核苷酸的两个结合位点，二价阳离子亦能结合于微管蛋白二聚体上。此外，微管蛋白二聚 体上具有一个秋水仙素结合位点，一个长春花碱结合位点。 (二)形态 微管是由微管蛋白二聚体组装成的长管状细胞器结构，平均外径为24nm，内径15nm，微管壁由 13根原纤维排列构成，在横切面上，微管呈中空状，微管壁由 13根原纤维排列构成(图9-10，图 9-11)。微管可装配成单管，二联管(纤毛和鞭毛中)，三联管(中心粒和基体中)。细胞内还存在一 些微管附属结构，如纤毛或鞭毛中的动力蛋白臂等，微管附属结构的功能有： (1)稳定微管；(2) 构成微管间的连接，使微管成一定的排列； (3)使微管与其它结构，主要是膜结构相连接； (4)产生力。 (三)装配 1．装配过程 所有微管遵循同一原则由相似的蛋白亚基装配而成，主要装配方式是：首先， α-微管蛋白和 β- 微管蛋白形成长度为8nm 的 αβ 二聚体，αβ 二聚体先形成环状核心(ring)，经过侧面增加二聚体而扩展为螺旋带，αβ 二聚体平行于长轴重复排列形成原纤维(protofilament)。当螺旋带加宽至13 根原纤维时，即合拢形成一段微管。新的二聚体再不断加到这一端微管的端点使之延长。最终微 管蛋白与微管达到平衡(图9-12)。 原纤维中重复的亚单位是 αβ 异二聚体，αβ→αβ→αβ，微管中这种亚单位排列即构成微管的极性， 所有的微管都有确定的极性。微管的两个末端在结构上不是等同的，这是非常重要的结构特征。 细胞内所有由微管构成的亚细胞结构也是有极性的。αβ→αβ 即为头→尾的方向，微管蛋白加上或释放主要发生于(+)极，微管的延长主要依靠在(+)极组装 GTP-微管蛋白，然后 GTP 水解为GDP 或 GTP 与微管蛋白分离。目前的微管装配动态模型认为，微管两端具 GTP 帽(取决于微管蛋白浓度)，微管将继续组装，反之，具GDP 帽则解聚。在一定条件下，微管一端发生装配使微管延 长，而另一端发生去装配而使微管缩短，称为踏车现象(图9-13)。2．体外微管装配条件 (1)微管蛋白浓度：随温度和技术条件而异，有一定的临界浓度，低于此浓度则不发生微管装配， 大约为1mg/mL；(2)最适 pH：pH6.9；(3)离子：Ca2+应尽可能除去，Mg2+为装配所必需；(4)温度：37℃微管蛋白二聚体装配成微管，0℃微管解聚为二聚体。 3．体内微管装配动态 微管蛋白的合成是自我调节的，多余的微管蛋白单体结合于合成微管蛋白的核糖体上，导致微管 蛋白 mRNA 降解。 微管在体内的装配和去装配在时间和空间上是高度有序的，间期细胞中，细胞质微管与微管蛋白 亚单位库处于相对平衡状态。有丝分裂期中，胞质微管装配和去装配动态受细胞周期调控，发生 显著改变，分裂前期，胞质微管网络中的微管去装配，游离的微管蛋白亚单位组装为纺锤体。分 裂末期，发生逆向转变。此外，细胞中存在一些非常稳定的微管结构，如纤毛，鞭毛等。 4．微管组织中心 微管在生理状态及实验处理解聚后重新装配的发生处称为微管组织中心 (microtubule-organizing center，MTOC)。动物细胞的 MTOC 为中心体。MTOC 决定了细胞微管的极性，微管的(-)极指向 MTOC，(+)极背向 MTOC。 (三)微管结合蛋白 现已发现有几种蛋白与微管密切相关，附着于微管多聚体上，参与微管的组装并增加微管的稳定 性。然而，在实验条件下，微管蛋白可以在去除这些蛋白的情况下组装。因此这些蛋白称为微管 结合蛋白(microtubule associated protein，MAP)。包括MAP1，MAP2，MAP4，tau 蛋白等。一般认为 MA