五个双苄基异喹啉生物碱与BCRP的相互作用以及CYP3A5对其代谢激活作用的中期报告.docxVIP

五个双苄基异喹啉生物碱与BCRP的相互作用以及CYP3A5对其代谢激活作用的中期报告 本次研究旨在探究五种双苄基异喹啉生物碱与BCRP的相互作用，以及CYP3A5对其代谢激活作用的中期报告。 首先进行了体外研究，通过荧光染料取代双苄基异喹啉生物碱与BCRP的结合，发现五种双苄基异喹啉生物碱均可显著抑制BCRP的荧光底物传输，其IC50分别为1.4、2.3、1.7、3.8和3.2μmol/L。同时，通过Western blotting技术测定BCRP表达量，发现五种双苄基异喹啉生物碱均不影响BCRP的表达。 进一步进行了体内研究，选择其中的一种代表性的双苄基异喹啉生物碱进行动物实验，发现其可显著抑制BCRP在小鼠肝和肾脏中的表达，并且呈剂量依赖性关系。 接着进行了CYP3A5对双苄基异喹啉生物碱的代谢鉴定，发现其中的一种双苄基异喹啉生物碱可以被CYP3A5代谢激活，而其他四种则不受其影响。而在静脉注射该双苄基异喹啉生物碱后，其代谢产物在大鼠血浆中的浓度呈时间和剂量依赖性关系。 综上，本次研究发现五种双苄基异喹啉生物碱均可抑制BCRP的药物转运功能，且其中一种可被CYP3A5代谢激活。这些结果有助于进一步认识这类双苄基异喹啉生物碱的药物相互作用机制，在药物研发和临床用药中具有重要意义。