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沙库巴曲缬沙坦钠结构 021 年 6 月，沙库巴曲缬沙坦在我国获批用于原发性高血压治疗。仅过了半 年，国家医保局就将沙库巴曲缬沙坦高血压适应证纳入《国家基本医疗保险、 工伤保险和生育保险药品目录（2021 年）》中。 目前，沙库巴曲缬沙坦越来越受到重视。然而，临床上仍然存在对该药认知不 够准确的情况。与五大类经典降压药相比，沙库巴曲缬沙坦究竟有什么优势？ 1 属共晶体药物 药物共晶是指在同一晶格中活性药物分子（API）和共晶形成物（CCF）按照固 定的化学计量比形成晶体的技术。近二十年来，药物共晶成为药物开发的重要 趋势之一。2004 年以后，共晶出版物和共晶专利申请数量几乎呈现指数型增 长。《中国药典》（2020 年版，四部）中对共晶物的概念作了明确定义：由两 种或两种以上的化学物质共同组成的晶态药物被称为共晶物，共晶物属晶体物 [1] 质范畴 。 共晶体本质上是一种通过热力学、动力学、分子间相互作用等形成的超分子复 合物，可改善药物的诸多理化性质，如溶解度、溶出速率、固态稳定性和引湿 性等，进而改善药物性能如生物利用度。沙库巴曲缬沙坦正是由沙库巴曲与缬 沙坦这两种药物活性成分，通过化学反应合成的一种新型盐复合物共晶体。 1 而单片复方制剂（SPC）属于两种药物成分的物理性混合，其熔点在两种成分熔 点范围之间，不同批次间两种成分的占比存在差异，同时固体稳定性差，易降 解。 2 全球首个 ARNI 作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），沙库巴曲缬沙坦的卓 越临床疗效不仅来源于其独特的共晶结构，也来源于沙库巴曲和缬沙坦两种活 性成分的完美结合。在该药进入体内后，活性成分被快速释放。 沙库巴曲是一种前体药物，进入体内后代谢成活性脑啡肽酶抑制剂，发挥增强 利钠肽系统的作用，包括利钠利尿、血管舒张、抑制 RAAS 和交感神经的多途 径降压作用以及抑制心肌肥大、心肌纤维化、肾脏纤维化等靶器官保护作用。 缬沙坦属于 ARB 类药物，可以抵消脑啡肽酶抑制剂引起的 Ang II 升高[4,5]， 以便充分发挥利钠肽效应。 2 图 1 沙库巴曲缬沙坦增强利钠肽系统的解决思路 但众所周知，当前已获批用于原发性高血压治疗的 ARB 类药物有很多，包括氯 沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦酯等。为什么最终获得青睐， 与脑啡肽酶抑制剂结合的是缬沙坦呢？这就得从药物代谢的角度讲起。 一项研究共纳入 56 名健康受试者，结果显示缬沙坦 320 mg 或沙库巴曲缬沙 坦钠 400 mg 给药后，缬沙坦的血药浓度相似，而沙库巴曲缬沙坦钠 400 mg 的缬沙坦系统暴露与缬沙坦 320 mg 具有生物等效性（AUC 和 Cmax 相似） [4]。相似的药代动力学参数，为药效的稳定发挥及用药的安全性奠定了坚实的 基础。 3 图 2 沙库巴曲缬沙坦共晶体与缬沙坦单药的血药浓度相似 3 多重优势 理化特性优势 相比于其他经过简单的物理混合后形成的单片复方制剂，沙库巴曲缬沙坦具有 单一熔点（138 ℃），成分占比恒定，可恒定分解出 1:1 摩尔比的沙库巴曲与 缬沙坦，共晶体结构稳定，在 50 ℃ 环境下放置一周未降解，而且共晶体显著 提高了药物的溶解度与生物利用度，普通 SPC 无此变化（图 3）。 4 图 3 共晶体药物与固定复方制剂的区别（以沙库巴曲缬沙坦为例） 药理作用优势 沙库巴曲缬沙坦可在抑制脑啡肽酶的同时阻断 AT R，使两种活性成分发挥双重 1 机制协同作用[4～6] 。 药代动力学优势 共晶体中的沙库巴曲和缬沙坦的药代动力学参数几乎同步，达峰时间及其他药 代动力学参数相似，这有利于两种成分同时释放，保障药效同步发挥，增强药 物疗效。研究显示共晶体结构大幅提升了生物利用度，促进药物吸收，提高成 [4] 本获益 。 5 图 4 沙库巴曲缬沙坦共晶体两种成分同时释放，几乎同步达峰 独特共晶结构使沙库巴曲缬沙坦更快起效，与单独口服缬沙坦相比（达峰时间 [7] 约 4 小时），共晶体的缬沙坦的达峰时间大幅提前 。 其他药代动力学优势还包括不受进食影响；生物利用度高；较少经过 CYP450 酶代谢，药物相互作用可能性较低；主要经过尿液和粪便不可逆的从体循环内 排出体外。 临床疗效优势 在高血压治疗中，沙库巴曲缬沙坦平稳降压，24 小时