肝癌干细胞样细胞耐受索拉非尼的分子机制及其对策的研究的中期报告.docxVIP

肝癌干细胞样细胞耐受索拉非尼的分子机制及其对策的研究的中期报告 尊敬的评委们： 我是肝癌干细胞领域的研究者，今天非常荣幸能够向各位评委展示我的研究进展。我在此就肝癌干细胞耐受索拉非尼的分子机制及其对策展开研究，并在此中期报告中向大家汇报当前的进展情况。 研究背景： 索拉非尼是一种常用的抗肝癌药物，具有较好的治疗效果。但是，在治疗过程中，肝癌干细胞往往会对索拉非尼产生耐药性。尽管许多研究已经揭示了这种耐药性的一些分子机制，但其详细的分子机制仍然不清楚，同时缺乏有效的对策，因此寻找肝癌干细胞对索拉非尼的耐药机制及其对策势在必行。 研究方法： 本研究从小鼠肝干细胞系和人类肝癌细胞中筛选出对索拉非尼耐受的干细胞样细胞，并采用测定干细胞标记，肿瘤球生长，基因表达谱等方法对这些细胞进行鉴定和分析，以探索其耐药性的分子机制。同时，本研究还采用筛选化合物来寻找干细胞样细胞对索拉非尼的耐受机制对策，以期在未来为肝癌干细胞的治疗提供帮助。 研究进展： 目前，我们已经成功筛选出一系列对索拉非尼耐药的肝癌干细胞系，并且确定了其中一个干细胞系ACLS5暴露于索拉非尼后的转录组变化。结果表明，其中许多细胞内激酶信号通路的信号传导受到了显着的影响。此外，我们还发现这些细胞中转化生长因子β1 (TGFβ1)的诱导 显著增加，因此我们推断TGFβ1可能在肝癌干细胞对索拉非尼耐受性中发挥了重要作用。 同时，我们还使用了化学筛选来探索干细胞对于该药物的耐受机制的对策。我们筛选了4000多种化合物，并发现其中和NADPH氧化酶相关的一类化合物能够增加干细胞样细胞对索拉非尼的敏感性。此外，我们还进一步发现这个化合物对于索拉非尼对癌细胞的副作用没有显著影响，因此它具有治疗前景。 结论： 尽管本研究仍处于中期阶段，但目前我们已经取得了一些重要的进展，包括对于肝癌干细胞对索拉非尼耐受性的分子机制的探索和可能的对策的发掘。我们将继续深入探索这些进展，并积极探索新的方案，以期为肝癌干细胞的治疗提供有力支持。 谢谢！