氯氮平开发报告.docxVIP

PAGE PAGE 6 一、基本情况 中文名：氯氮平 英文名：clozapine 分子式：C18H19ClN4 结构式： 规格：片剂：25mg 和 50mg。是否医保用药：医保 是否非处方药：处方 药品类别：抗精神病药 二、选题目的与依据 1、背景 氯氮平（ceozapine）系瑞士山德士公司（诺华公司的前身）于1961 年研制成功的抗精神分裂症药物，属于二苯并二氮卓衍生物类化合物。临床试验表明，氯氮平具有很强的抗精神病作用。 此外，它还有缓解疼痛、抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用，且链体外系反应极少。可用于治疗急慢性精神分裂症、癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态。由于氯氮平具有以 上优点，故 1971 年在欧洲一上市就受到了医生和病人的欢迎，当年销量即超过 2 亿美元，此后便迅速进入世界各国市场。但在随后几年中，欧洲各地纷纷传出消息，说使用氯氮平治疗的精神 病人每 1000 人即有 10 人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病，严重者可在服药3 月后死亡。鉴于一前所未料的新情况，1976 年，山德士公司宣布将该药撤出市场。 在此后的几年里，西方医学研究人员仍未停止对氯氮平药理作用的深入研究。他们发现：在治疗耐药性精神分裂症病人 时没有哪种药物能超越氯氮平的效果。故在上个世纪 80 年代初，包括美国 FDA、欧洲及其他国家的药政主管部门，均已对氯氮平“开禁”，但前提是：必须对服药者进行每周一次的血液化验（检 查其白细胞数）。因其疗效显著和价格便宜，直至今日，氯氮平仍为世界各国医院治疗精神分裂 症的一线药物。但自上个世纪 90 年代以来，随着一系列副作用较小的新型精神分裂症药物（其中包括：利培酮、奥氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone）的陆续问世，氯氮平在世界精神 病药物市场上的领先地位开始动摇，具体反映在销量的急速下滑上。 美联社于 2009 年 7 月 13 日报道，曾一度禁售的治疗精神分裂症药物“氯氮平”有可能获得“昭雪”，重新成为治疗这种疾病的排头兵。芬兰科学家最新研究发现，与其他非典型抗精神病药物相比，服用氯氮平造成患者早死的几率相对较低。研究人员认为，医务人员应该考虑氯氮平作为治疗精神分裂症的“一线”药物。 关于“氯氮平可致粒细胞减少症（白血病）”的副作用问题，国外也已找到解决方案。美国权威的《新英格兰医学杂志》2005 年报道：虽然确有1%~2%的精神病人在服用氯氮平后会诱发粒细胞减少症，但只要事先做一个基因测试，即可确定病人的免疫系统是否对该药敏感，凡敏感者可改服其他药物，而绝数（98%~99%）精神病人可放心使用氯氮平，从而免去频繁做血液检查之 苦。在美国，做一次基因测试仅需几十美元，病人均能承受。美国医生发明的“基因测试法”剔除了对氯氮平过度敏感者，这一新方法为日后氯氮平的大规模推广使用铺平了道路。 2、同品种比较 非典型抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症和躁狂抑郁症。与典型抗精神病药物相比，此类药一般使用剂量较小，副作用较少，总体安全性较好。 继氯氮平之后，欧美制药厂商又开发出了几十种“非典型性精神病”新药，其中包括后来迅速成长为国际精神病药物市场上的“四大金刚”品种――利培酮、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林， 现代医学界常用的典型抗精神病药物包括英国阿斯利康公司的思瑞康(富马酸喹硫平片 )、美国强生公司的维思通(利培酮片)与美国礼来公司的再普乐(奥氮平片)以及瑞士诺华公司的氯氮平(Clozapine/Clozaril)等。 芬兰库奥皮奥大学研究人员 1996 年至 2006 年跟踪调查了芬兰 6.7 万名精神分裂症患者。调查结果显示，与第一代治疗精神分裂症药物奋乃静(perphenazine)相比，服用氯氮平后，患者的早死率降低 26％。同样以奋乃静作参照物，思瑞康的早死率高 41％，维思通高 34％，而再普乐高 13％。 研究领头人、库奥皮奥大学教授亚里·蒂霍宁在接受路透社电话采访时说：“以往，我们知 道，在安定类药物中，氯氮平的疗效最显著。眼下，我们清楚地看到，它并不是一种有危险药物， 应该考虑将氯氮平用作治疗精神分裂症的一线药物。”研究报告 13 日刊登在英国医学杂志《柳叶刀》网络版上。研究结果一经问世，医学界反响热烈。没有参与研究的英国南伦敦与莫兹利医 院国家精神病中心咨询师詹姆斯·麦凯布说，这项研究“令人震惊”，“现在有案例显示，医学 界应该修改氯氮平说明书，让更多患者可以服用它”。 3、品种特点 综合国内外学者的观点，氯氮平具有以下三大特点： 一、它能很好地改善精神分裂症的生活质量与认知功能。西方医学界普遍认为，经氯氮平治疗后至少有 60%的精神病人能治愈（即恢复工作能力与社交能力）。 二、氯氮平价格低廉，较好地满足了广大低收入阶层病人长期服药的需求，