综合实验论文--苯佐卡因.docVIP

浙江大学宁波理工学院基础化学综合实验论文 PAGE PAGE 6 宁波理工学院 综合实验报告 实验名称 苯佐卡因的合成 姓 名 学 号 分院(系) 生物与化学工程分院 专业班级 指导教师 完成日期 2010 年06月16日 PAGE 9 摘要 摘要： 苯佐卡因是一种非水溶性的局部麻醉药，有止痛、止痒作用。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。在实验室条件下，将对甲苯胺用乙酸酐处理酰化反应转变为对甲基乙酰苯胺，为第二步高锰酸钾氧化反应中保护氮基，避免氨基被氧化，再把对甲基乙酰苯胺中的甲基用高锰酸钾氧化为相应的羧基。然后用盐酸进行酰胺的水解，除去起保护作用的乙酰基得到对氨基苯甲酸。最后对对对氨基苯甲酸用农硫酸乙醇进行脂化得到对氨基苯甲酸乙酯。即： 精制粗产物，进行红外吸收光谱分析。 引言 外科手术所必需的麻醉剂或称止痛剂，是一类已被研究得较透彻的药物。化学家在这方面充分显示了他们的才能，他们对天然药物古柯碱研究的结果最终以更理想的合成品来代替它们，这种合成品作用更强，且无副作用和危险性。 最早的局部麻醉剂是从南美洲生长的古柯植物中提取的古柯碱或称柯卡因，但具有容易成瘾和毒性大等缺点，在搞清了古柯碱的结构和药理作用之后，人们已合成和试验了数百种局部麻醉剂，苯佐卡因和普鲁卡因公是其中的两种。已经发现的有活性的这类药物均有如下共同的结构特征：分子的一端是芳环，另一端则是仲胺或叔胺，两个结构单元之间相隔1—4个原子连结的中间链。苯环部分通常为芳香酸酯，它与麻醉剂在人体内的解毒有着密切关系；氨基还助于使此类化合物形成溶于水的盐酸以制成注射液。 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： 中国苯佐卡因产业发展出现的问题中，许多情况不容乐观，如产业结构不合理、产业集中于劳动力密集型产品；技术密集型产品明显落后于发达工业国家；生产要素决定性作用正在削弱；产业能源消耗大、产出率低、环境污染严重、对自然资源破坏力大；企业总体规模偏小、技术创新能力薄弱、管理水平落后等。 我们通过合成及研究来了解苯佐卡因及合成的相关操作。 苯佐卡因的合成方法 苯佐卡因，化学名为对氨基苯甲酸乙酯，是一种白色针状晶体。分子量为153，熔点为92℃.难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚。它是重要的医药中间体，可作为奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等前体原料。同时，它在医药上又用作局部麻醉剂，有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。 苯佐卡因的合成方法主要有： 以对甲基苯胺为原料，经酰化、氧化、水解、酯化制得苯佐卡因。本方法所用条件较温和，但反应步骤较多，收率低。其制备路线如下: ② 先用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得对氨基苯甲酸，再与无水乙醇在酸性条件下酯化得苯佐卡因。本方法用硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。制备方法如下: ③ 酯化与还原合并为一步进行。本方法需要用到金属锡，原料昂贵。 ④ 对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯，对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。本方法工艺成熟，原料易得，是许多药厂采用的方法。但浓硫酸因具有强氧化性，使副反应较多，后续处理麻烦。泽深，对设备腐蚀严重。 上世纪80年代末，Gedye等用微波辐射加热方法进行有机合成研究，给有机化学研究带来一片新天地。微波技术用于有机合成反应具有特殊的优越性。它因具有均匀快速、收率高、产物易分离、污染小或无污染等特点而倍受注重。在酯化反应中采用对甲苯磺酸为催化剂，利用微波辐射技术合成对硝基苯甲酸乙酯。工艺改进后，反应时间缩短，相应反应阶段收率和目标产物收率有所提高。对甲苯磺酸价廉易得，在本实验酯化反应中基本具备硫酸的优点，且氧化性较弱，反应中副反应较少，相容性好、反应速度快、环境污染小、腐蚀性小。与传统方法相比，微波辐射技术用于有机合成反应具有生产工艺简单，节约能源，反应时间短，产品色泽好，收率高，最佳条件容易寻找等优点 产品通过查阅各种文献发现已有的苯佐卡因合成方法存在的问