清洁残留擦拭方法学验证方案.docxVIP

. . . . 目录 1.引言… 2 参考文件… 2 仪器与器皿… 2 验证步骤… 3 5.结论… 10 6.QA 评价… 11 引言 概述 卡培他滨换盐酸厄洛替尼的公用设备中转罐 S3101、对接反应罐 S3102、对接浓缩罐S3103、中转罐 S3104、萃取脱水罐 S3105、过滤器 S3109、过滤器 S3110、成品精制罐 S3107、离心机 S3111、双锥真空干燥机S3112、摇摆式颗粒机S3113、过滤器S3120、过滤器S3180 共线残留为卡培他滨，公用设备清洁确认是为了检测设备清洁后，设备直接接触药物表面的卡培他滨残留量是否符合要求，以确保设备中残留的卡培他滨不会对盐酸厄洛替尼的产品质量产生影响。 设备清洁后，按照不同设备分别用擦拭法、淋洗法、TOC 进行取样。现采用模拟取样法试验确定综合回收率，以 HPLC 检测，建立卡培他滨的清洁验证样品检测方法。因《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中已完成了专属性、定量限、线性的项目， 但卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度（11.58μg/25cm2）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》（QC-V-A030-00R）中的可接受限度（75.75μg/25cm2），淋洗法可接受理论最大限度（ 0.44 μ g/ml ）低于《卡培他滨清洁验证检测方法学验证报告》 （QC-V-A030-00R）中的可接受限度（ 2.8μg/ml），现对卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法验证中卡培他滨残留检测方法的系统适用性、溶液稳定性和综合回收率做验证，考察用于公用设备上卡培他滨残留检测的分析方法的可行性。 卡培他滨共线设备残留的擦拭法可接受理论最大限度为11.58μg/25cm2(10ml 全部溶解出残留后浓度为 1.158μg/ml)，淋洗法可接受理论最大限度（0.44μg/ml），现选此限度进行模拟取样检测试验，确定擦拭法和淋洗法的回收率作为实际检测中样品浓度计算的参数。 目的 用以证明此方法能准确的检测出卡培他滨共线设备中的残留量，为盐酸厄洛替尼及其他产品使用前清洁确认提供有效、稳定的数据。 项目 系统适用性溶液稳定性 残留取样及检测方法的综合回收率 范围 要求 以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000,重复进样变异系数 RSD≤2.0% 卡培他滨主峰保留时间和主峰峰面积与 0 小时相比，RSD 应≤2.0%，则溶液在 24 小时内稳定 包括取样回收率和检测方法回收率在内的综合回收率不低于 50% ，多次取样回收率的 RSD 值不大于 20% 适用于卡培他滨换盐酸厄洛替尼公用设备清洁方法中卡培他滨残留量的检测。2.参考文件 文件编号 文件编号 文件名称 QC-SOP-S004 《卡培他滨标准检验操作规程》 名称型号 名称 型号 编号 生产厂家 校验日期 校验周期 校验单位 高效液相色谱仪电子天平 高效液相 色谱仪 电子天平 器皿：水浴锅、洁净的容量瓶、移液管、烧杯、试剂瓶若干。 验证步骤 相关试剂乙腈 色谱纯 批号： 来源： 冰乙酸 分析纯 批号： 来源： 甲醇 纯化水 色谱纯 公司自制 批号： 来源： 稀释液配制 (批号 ) 水:甲醇:乙腈=65:30:5 流动相配制 (批号 ) 流动相 A 0.1%乙酸:甲醇:乙腈=65:30:5 流动相 B 0.1%乙酸:甲醇:乙腈=15:80:5 洗脱梯度如下表: 时间(min) 流动相 A(%) 流动相 B(%) 0 100 0 5 100 0 20 60 40 30 50 50 50 50 50 51 100 0 色谱条件 色谱柱：C18 5μm 4.6mm×250mm 检测波长: 250nm 柱温：40℃ 流速：1.0ml/min 进样量：10μl 试验步骤 待仪器稳定后进行操作。 擦拭法检测方法验证 系统适用性试验 取卡培他滨工作对照品约 11.58mg，精密称定，置 100ml 容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为 115.8μg/ml 的贮备溶液①；取上述贮备溶液①1ml 置 100ml 容量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得浓度约为 1.158μg/ml 的对照品溶液①。 取稀释液和上述对照品溶液分别各进 1 针、6 针，记录色谱图，计算以卡培他滨主峰计理论塔板数、重复进样变异系数 RSD。 数据与结果： 卡培他滨工作对照品 批号: 含量: 来源： 稀释液图谱序号: 系统适用性----要求：以卡培他滨主峰计理论塔板数≥3000，重复进样变异系数 RSD≤2.0%。 图谱序号 图谱序号 主峰面积 理论塔板数 平均峰面积 RSD（%） 结论: 检测者及日期： 复核者及日期： 溶液稳定性 取“4.5.2.1”项下的对照品溶液①,立即进样，记录色谱图，作为 0